genetica_de_populacoes

um determinado intervalo de tempo. Evidentemente, o emprego do método direto não exclui os
riscos de erro do método indireto, ou seja, a inclusão de fenocópias, de genocópias e de filhos
ilegítimos, bem como a inclusão, entre os mutantes, de filhos de pessoas nas quais o gene não se
expressou clinicamente, isto é, não teve penetrância.
Para demonstrar a aplicação dos métodos direto e indireto de cálculo da taxa de mutação
de genes com efeito dominante, suponhamos que, em 100.000 nascimentos ocorridos numa
população, em um determinado período, tenha sido diagnosticada uma anomalia autossômica
dominante em 6 crianças, duas das quais representado casos familiais, isto é, com um dos
genitores manifestando a mesma anomalia. Visto que os quatro recém-nascidos restantes são
casos esporádicos, isto é, gerados por genitores normais, a incidência desses casos pode ser
estimada em 4: 100.000 ou 0,00004.
Aceitando-se a hipótese de que, nos casos esporádicos, a anomalia dominante foi
determinada por um único gene autossômico raro com penetrância completa e resultante de
mutação, consideramos cada caso esporádico como oriundo de um zigoto no qual o mutante
estava acompanhado de um alelo condicionador de normalidade. Com isso, a taxa da mutação
que determina a anomalia em estudo passa a ser estimada em 0,00002, pois devemos levar em
conta a metade da freqüência de anômalos, isto é, µ =
149
0,
00004
= 0,00002 ou µ =2×10
2
–5 . Isso
equivale a dizer que, em cada geração, 2 em cada 100.000 gametas apresentariam a mutação em
apreço.
Para calcular a taxa de mutação que origina um gene responsável por uma anomalia
dominante empregando o método indireto, precisamos, inicialmente, estimar o valor adaptativo
da anomalia, o que é feito pela comparação da fecundidade média dos anômalos com a
fecundidade média de uma amostra controle. Suponhamos que tivéssemos constatado que 100
indivíduos com a anomalia em estudo tiveram um total de 63 filhos que alcançaram a idade
reprodutiva, enquanto que 400 pessoas normais de uma amostra controle geraram 840 filhos que
ultrapassaram a maioridade. Nesse caso, a fecundidade média dos anômalos seria estimada em
63 840
0,63, pois = 0,63, e a dos normais seria estimada em 2,10, pois = 2,10, o que, por sua
100
400
0,
63
vez, permite estimar o valor adaptativo da anomalia em 0,30, pois f =
2,
10
dizer que o coeficiente seletivo dessa anomalia é alto, pois s = 1 -f = 0,70.
= 0,30. Isso equivale a
Se a anomalia dominante autossômica em estudo for a mesma do exemplo anterior,
poderemos estimar sua incidência na população em x = 0,00006, pois
158
6
100.
000
= 0,00006. Como
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