RBR 52(6) - Book.indb - Sociedade Brasileira de Reumatologia
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Anticorpos anti-C1q, anticromatina/nucleossomo e anti-dsDNA em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico juvenil<br />
nucleossomo. 4,5 Já tivemos a oportunida<strong>de</strong> <strong>de</strong> <strong>de</strong>monstrar que,<br />
em pacientes com LESJ, a presença <strong>de</strong>sses autoanticorpos foi<br />
associada à ativida<strong>de</strong> <strong>de</strong> lúpus, 5 po<strong>de</strong>ndo ser um instrumento<br />
importante para monitoração do curso da doença. 3 Mas até<br />
on<strong>de</strong> vai nosso conhecimento, a avaliação simultânea <strong>de</strong>sses<br />
três anticorpos com a avaliação da sensibilida<strong>de</strong>, especifi cida<strong>de</strong><br />
e valores preditivos positivos e negativos para o diagnóstico<br />
<strong>de</strong> LESJ não foi levada a efeito em uma população <strong>de</strong> lúpus<br />
pediátrico.<br />
Portanto, avaliamos a prevalência dos anticorpos anti-C1q,<br />
anti-dsDNA e anticromatina/nucleossomo em pacientes com<br />
LESJ e em controles e a possível associação <strong>de</strong>sses anticorpos<br />
com nefrite lúpica e ativida<strong>de</strong> da doença. Além disso, avaliamos<br />
sensibilida<strong>de</strong>, especifi cida<strong>de</strong> e valores preditivos<br />
positivos e negativos dos três autoanticorpos para o diagnóstico<br />
<strong>de</strong> LESJ.<br />
MATERIAIS E MÉTODOS<br />
Foram avaliados 67 pacientes consecutivos com LESJ<br />
acompanhados na Unida<strong>de</strong> <strong>de</strong> <strong>Reumatologia</strong> Pediátrica.<br />
Todos os pacientes atendiam aos critérios <strong>de</strong> classifi cação<br />
<strong>de</strong> LES do American College of Rheumatology (ACR). 6 O<br />
grupo-controle consistiu <strong>de</strong> 34 indivíduos saudáveis acompanhados<br />
na Unida<strong>de</strong> <strong>de</strong> Adolescentes no mesmo Hospital<br />
Universitário. A Comissão <strong>de</strong> Ética local aprovou o estudo,<br />
tendo sido obtido consentimento informado <strong>de</strong> todos os<br />
participantes.<br />
Avaliações dos autoanticorpos e C1q<br />
Anticorpos anti-C1q foram <strong>de</strong>tectados por ensaio <strong>de</strong> imunoadsorção<br />
enzimática (ELISA) (Inova Diagnostics – QUANTA<br />
Lite TM Anti-C1q, San Diego, Califórnia, EUA). O ponto <strong>de</strong><br />
corte para um resultado <strong>de</strong> teste positivo foi 20 unida<strong>de</strong>s,<br />
conforme <strong>de</strong>terminação do fabricante. Os anticorpos anticromatina/nucleossomo<br />
foram <strong>de</strong>terminados por ELISA (Inova<br />
Diagnostics – QUANTA Lite TM Anti-nucleossome, San Diego,<br />
CA, EUA). O ponto <strong>de</strong> corte para um resultado <strong>de</strong> teste positivo<br />
foi 20 unida<strong>de</strong>s, também conforme <strong>de</strong>terminação do fabricante.<br />
Os anticorpos anti-dsDNA foram <strong>de</strong>tectados pela análise <strong>de</strong><br />
Farrzyme (The Binding Site, Birmingham, Reino Unido), com<br />
ponto <strong>de</strong> corte <strong>de</strong> 30 unida<strong>de</strong>s, conforme <strong>de</strong>terminação do<br />
fabricante. Todos os anticorpos foram avaliados com amostras<br />
em duplicata nos pacientes com LESJ e nos controles. Os níveis<br />
<strong>de</strong> C1q foram avaliados por imunodifusão radial (The Binding<br />
Site, Birmingham, Reino Unido) nos pacientes com LESJ, e<br />
os valores normais foram 33–209 mg/L.<br />
Avaliação dos dados <strong>de</strong>mográfi cos, <strong>de</strong> nefrite<br />
e da ativida<strong>de</strong> da doença<br />
Os dados <strong>de</strong>mográfi cos foram ida<strong>de</strong> por ocasião do estudo,<br />
ida<strong>de</strong> no início do LESJ e gênero. O envolvimento renal foi<br />
<strong>de</strong>fi nido <strong>de</strong> acordo com proteinúria³ (0,5 g/24 h), presença <strong>de</strong><br />
cilindros celulares ou hematúria persistente 3 (10 eritrócitos por<br />
campo <strong>de</strong> gran<strong>de</strong> ampliação). A ativida<strong>de</strong> da doença por ocasião<br />
do estudo foi medida em todos os pacientes, utilizando o SLE<br />
Disease Activity In<strong>de</strong>x 2000 (SLEDAI-2K). 7 A ativida<strong>de</strong> da<br />
doença foi <strong>de</strong>fi nida como SLEDAI-2K ≥ 1, tendo sido consi<strong>de</strong>radas<br />
as seguintes categorias <strong>de</strong> ativida<strong>de</strong>, <strong>de</strong> acordo com o<br />
escore SLEDAI-2K: ausência <strong>de</strong> ativida<strong>de</strong> (SLEDAI-2K = 0),<br />
ativida<strong>de</strong> leve (SLEDAI-2K = 1–5), ativida<strong>de</strong> mo<strong>de</strong>rada<br />
(SLEDAI-2K = 6–10), ativida<strong>de</strong> alta (SLEDAI-2K = 11–19)<br />
e ativida<strong>de</strong> muito alta (SLEDAI-2K = 20). 8<br />
Análise estatística<br />
Os resultados foram apresentados como média ± <strong>de</strong>svio padrão<br />
(DP) ou mediana para variáveis contínuas, e número (%) para<br />
variáveis categóricas. Os dados foram comparados pelo teste<br />
t nas variáveis contínuas, com o objetivo <strong>de</strong> avaliar diferenças<br />
entre LESJ e controles, e nos subgrupos <strong>de</strong> LESJ. As diferenças<br />
das variáveis categóricas foram avaliadas pelo teste exato <strong>de</strong><br />
Fisher. Utilizou-se o coefi ciente <strong>de</strong> Spearman para avaliar as<br />
correlações entre autoanticorpos séricos e entre anticorpos<br />
anti-C1q e níveis <strong>de</strong> C1q. Também foram avaliados sensibilida<strong>de</strong>,<br />
especifi cida<strong>de</strong> e valores preditivos positivos e negativos<br />
<strong>de</strong>sses anticorpos para o diagnóstico <strong>de</strong> LESJ. Para todas as<br />
análises estatísticas estabeleceu-se nível <strong>de</strong> signifi cância em<br />
5% (P < 0,05).<br />
RESULTADOS<br />
A média <strong>de</strong> ida<strong>de</strong> por ocasião do estudo era comparável em<br />
pacientes com LESJ e controles (14,6 ± 3,86 vs. 13,6 ± 2,93<br />
anos; P = 0,14), e o percentual <strong>de</strong> participantes mulheres foi<br />
similar nos dois grupos (83% vs. 79%; P = 0,58) (Tabela 1). A<br />
ida<strong>de</strong> no início do LESJ e a duração da doença foram 8,9 ± 3,20<br />
e 6,4 ± 3,<strong>52</strong> anos, respectivamente.<br />
Foram observadas frequências mais altas <strong>de</strong> anticorpos<br />
anti-C1q, anticromatina/nucleossomo e anti-dsDNA elevados<br />
em pacientes com LESJ em relação aos controles (20%<br />
vs. 0%, P = 0,0037; 48% vs. 0%, P < 0,0001; e 69% vs. 3%,<br />
P < 0,0001, respectivamente). As medianas dos anticorpos<br />
anti-C1q, anticromatina/nucleossomo e anti-dsDNA também<br />
foram signifi cativamente mais altas em pacientes com LESJ em<br />
comparação com as dos controles [9,6 (5,5–127) vs. 7,5 (5–20)<br />
Rev Bras Reumatol 2012;<strong>52</strong>(6):971-981 977