Consenso - Associação Brasileira de Alergia e Imunopatologia

38 Rev. bras. alerg. imunopatol. – Vol. 29, Nº 1, 2006 Consenso
com produção de Interleucina (IL)-4, ativação e
linfócitos,
de linfócitos B em plasmócitos produtores de
diferenciação
alérgeno-específica. Os anticorpos IgE ligam-se a re-
IgE
de IgE de alta afinidade localizados, principalmenceptores
em mastócitos e basófilos e a receptores de IgE de
te,
afinidade em eosinófilos, monócitos e plaquetas.
baixa
subseqüente exposição ao alérgeno, moléculas deste
Em
a anticorpos IgE fixados aos mastócitos da muco-
ligam-se
nasal, ocasionando degranulação com liberação de mesa
químicos pré-formados (histamina) e recém-sindiadores
(leucotrienos, prostaglandinas). A histamina cautetizados
vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular e da
sa
glandular e estimulação de receptores H1 nas ter-
secreção
nervosas sensitivas e de fibras nervosas C, sendo
minações
pelos sintomas cardinais da rinite alérgica (es-
responsável
prurido nasal e rinorréia). A ativação de mastócitos,
pirros,
eosinófilos e macrófagos induz a ação da fosfoli-
basófilos,
sobre fosfolípides de membrana, que liberam o ácido
pase
Este sob efeito da ciclo-oxigenase determina
araquidônico.
formação de prostaglandinas, e sob a ação da lipo-oxige-
a
a dos leucotrienos (figura 2). As prostaglandinas pronase
aumento da permeabilidade vascular, prurido,
movem
e ativação de plaquetas. Os Ieucotrienos cisteí-
agregação
têm ação similar à da histamina, mas por sua ação
nicos
potente e prolongada contribuem também para a
mais
nasal. Outros efeitos dos leucotrienos estão
congestão
descritos na tabela 5.
5 – Efeitos dos principais mediadores nos processos alér-
Tabela
de vias aéreas.
gicos
Histamina
vasodilatação
•
• aumento da permeabilidade vascular
• secreção glandular
• estimulação de terminações nervosas
Prostaglandinas
aumento da permeabilidade vascular
•
• prurido
Leucotrienos
recrutamento e ativação de eosinófilos
•
• redução da apoptose do eosinófilo
• aumento da produção de citocinas (IL-4, ILl-5 e GM-
CSF)
• aumento da permeabilidade vascular
• vasodilatação e edema
• aumento de secreção de muco pelas células caliciformes
• redução de batimento ciliar
mastócitos secretam também citocinas (IL-3, IL-4,
Os
IL-6, IL-13 e TNF-alfa), que regulam a duração e in-
IL-5,
da resposta imunológica, pela promoção da extensidade
de moléculas de adesão e do recruta-mento de cépressão
inflamatórias (eosinófilos, neutrófilos, macrófagos e
lulas
T). Por outro lado, estudos recentes sugerem que
linfócitos
T ativados podem participar do processo de de-
linfócitos
de mastócitos, pelo contato direto célula-célula.
granulação
reação alérgica envolve, portanto, uma resposta ime-
A
decorrente da degranulação de mastócitos e outra
diata
que ocorre dentro de quatro a doze horas após a
tardia,
ao alérgeno, caracterizada pela migração de
exposição
inflamatórias, particularmente eosinófilos, para o
células
da reação alérgica. A resposta imediata ocorre em
local
90% dos pacientes e a tardia em 50%. A infiltração de
é característica marcante da rinite alérgica e
eosinófilos
células têm participação importante no dano tissular
estas
ocorre na resposta tardia. A degranulação de eosinófi-
que
ocasiona a liberação de Proteína Básica Principal (MBP),
los
Catiônica Eosinofílica (ECP), Neurotoxina Derivada
Proteína
Eosinófilos (EDN) e Peroxidase Eosinofílica (EPO), cau-
de
lesão tecidual. Além disso, os eosinófilos sintetizam
sando
liberam mediadores como Fator Ativador de Plaquetas
e
Ieucotrienos, citocinas (IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5,
(PAF),
TNF-alfa e Fator Estimulador de Colônias de Granuló-
IL-6,
e Macrófagos (GM-CSF) e quimocinas (IL-8, Proteína
citos
de.Macrófagos [MIP]-1-alfa), RANTES (secre-
Inflamatória
e expressado por células T normais reguladas em atitado
Na figura 2 está a descrição dos mediadores envolvação).
na fisiopatologia da rinite alérgica. A hiperreatividade
vidos
é decorrente da inflamação crônica mediada, princi-
nasal
por fatores inflamatórios liberados por eosinófipalmente,
e pela ação de citocinas.
los
citocinas desempenham papel importante nos even-
As
inflamatórios da resposta tardia. As suas principais fontos
são: linfócitos T, macrófagos, mastócitos, eosinófilos e
tes
epiteliais. A IL-1 estimula o crescimento de linfóci-
células
T, o crescimento e proliferação de linfócitos B; a IL-2
tos
proliferação de linfócitos T; a IL-3 estimula a matu-
causa
de mastócitos; a IL-4 promove a diferenciação de
ração
B em plasmócitos produtores de IgE e, ao lado do
linfócitos
aumenta a expressão de receptores de IgE de
TNF-alfa,
afinidade em células APC; a IL-5 ativa linfócitos B e
baixa
a diferenciação e maturação de eosinófilos, assim
promove
sua ativação e aumento de sobrevida; a IL-6 aumen-
como
a síntese e secreção de imunoglobulinas; a IL-13 induz a
ta
de IgE e o GM-CSF participa com a IL-5 na matu-
produção
de eosinófilos. As quimiocinas - como IL-8, MIP-1-alração
MCP-1,2 e 3 e RANTES - têm como função principal a
fa,
de macrófagos e leucócitos circulantes, mas
quimiotaxia
induzem outros efeitos inflamatórios, incluindo a
também
de histamina e a ativação de eosinófilos.
liberação
migração de células inflamatórias envolve seqüência
A
eventos, incluindo a marginação de Ieucócitos na pare-
de
da microvasculatura nasal, adesão ao endotélio vascude
transmigração através da parede dos vasos e migração
lar,
função do gradiente quimiotático para o compartimento
em
Todos estes eventos são mediados por mo-
extravascular.
de adesão, tais como: integrinas, selectinas e
léculas
da superfamília de imunoglobulinas. As principais
membros
de adesão envolvidas na inflamação alérgica
moléculas
selectinas, MolécuIa de Adesão Intercelular-1 (ICAM-
são:
Antígeno Associado à Função de Leucócitos-1 (LFA-1),
1),
de Adesão Célula-Vascular-1 (VCAM-1) e Antíge-
Molécula
Muito Tardio-4 (VLA-4).
no
vias neuronais potencialmente envolvidas na rinite
As
incluem o sistema nervoso simpático, parassim-
alérgica
e nervos sensitivos periféricos. Evidências recentes
pático
a participação adicional de neuropeptídeos. O tô-
sugerem
simpático mantem a contração dos sinusóides e as finus
parassimpáticas controlam a vasodilatação e a secrebras
glandular. Os reflexos axônicos resultam em vasodilação
e transudato, podendo ser desencadeados por irritação
inespecíficos e mediadores inflamatórios nas termitantes
nervosas sensitivas. A SP e o CGRP são capazes de
nações
vasodilatação e contribuir para a congestão nasal. A
induzir
e o VIP induzem aumento da secreção glandular e tran-
SP
Além disso, a SP pode promover a quimiotaxia de
sudato.
e neutrófilos.
eosinófilos
síntese, a inflamação alérgica envolve a interação
Em
entre diferentes células que liberam amplo es-
complexa
de mediadores e citocinas, com múltiplos efeitos e
pectro
de ação e mecanismos neuronais. As modificações
sítios
que ocorrem após repetidas exposições ao(s)
inflamatórias
produzem priming do tecido nasal. A hiper-re-
alérgeno(s)
atividade nasal resultante acarreta a intensificação da res-