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FARMACOGENÉTICA E CANAIS DE POTÁSSIO ATP-SENSÍVEIS:
IMPLICAÇÃO NA TERAPIA COM SULFONILURÉIAS.
Diego Luiz Rovaris 1 , Jéssica Knevitz Muller 2 , Samuel Selbach Dries 2 ,
Magda Susana Perassolo 3 , Fabiana Michelsen de Andrade 3 .
Introdução: na célula β-pancreática a secreção de insulina é regulada pelos canais de K + ATPsensíveis
(K ATP ), os quais controlam o fluxo de íons potássio através da membrana e desse modo
conectam o metabolismo com a atividade elétrica celular. O canal K ATP da célula β é formado
por duas subunidades protéicas, denominadas Kir6.2 e SUR1. A primeira é codificada pelo gene
KCNJ11, já a segunda pelo gene ABCC8. Fármacos da classe denominada de “sulfoniluréias”
regulam esses canais e, a partir disso, aumentam a secreção de insulina. Estes compostos se ligam
à subunidade SUR1 produzindo uma mudança conformacional que resulta no fechamento do
poro formado pelas subunidades Kir6.2. Como o K ATP é essencial para a secreção da insulina,
e é um dos alvos da terapia hipoglicemiante, não é estranho o fato de que mutações nos genes
que codificam suas subunidades poderiam resultar em diferentes respostas terapêuticas durante
o tratamento da diabetes mellitus tipo 2 com sulfoniluréias. Objetivo: o objetivo dessa revisão
é sumarizar, através de uma busca de artigos na literatura, o que já se conhece em relação à
influência de polimorfismos nos genes KCNJ11 e ABCC8 na resposta ao tratamento de diabetes
tipo 2 com sulfoniluréias. Metodologia: este é um estudo de revisão bibliográfica. Foi realizada
uma busca de artigos científicos indexados no MEDLINE entre janeiro de 2000 e junho de 2009
através das palavras-chave: ABCC8, KCNJ11, SUR1, Kir6.2 combinadas com sulphonylurea, type
2 diabetes e polymorphism. Resultados: foram encontrados somente 6 trabalhos. Em relação
ao gene KCNJ11, a variante E23K foi a única estudada. Os resultados obtidos foram diferentes
nos dois trabalhos encontrados. O primeiro não associou esse polimorfismo com diferentes
respostas terapêuticas, já o segundo mostrou que a presença do alelo 23K pode prejudicar a
secreção de insulina estimulada pela glibenclamida. Em relação ao gene ABCC8, dois trabalhos
não demonstraram evidências sobre o impacto do polimorfismo no intron 15 (exon 16 -3càt)
na efetividade em longo prazo da terapia com sulfoniluréias. Já o polimorfismo Ser1369Ala, em
dois estudos, foi associado com diferentes respostas durante o tratamento com gliclazida em
chineses diabéticos. conclusões: a partir desses dados, pode-se implicar que diferenças genéticas
influenciam na efetividade das sulfoniluréias, e que mais estudos, em diferentes populações, são
necessários para avaliar melhor o impacto de variações nos genes ABCC8 e KCNJ11 na resposta
desses agentes.
Palavras-chave: Diabetes Mellitus Tipo 2; farmacogenética; insulina.
1 Acadêmico do curso de Biomedicina – Centro Universitário Feevale.
2 Acadêmico (a) do curso de Ciências Farmacêuticas – Centro Universitário Feevale.
3 Docentes do Centro Universitário Feevale.
II Congresso Internacional de Bioanálises
V Congresso Sul-Brasileiro & IX Semana Gaúcha de Biomedicina
Ano 2 | Volume 2 | Agosto de 2009
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