Alergenos recombinantes: pontos fortes em 2006 - Portugal

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6 T0 ' PICOS Probióticos e imunidade Foram incluídas neste estudo treze crianças com dermatite atópica e alergias alimentares, a receber probióticos (n = 7) ou um placebo (n = 6) ao longo de 3 meses. Os resultados in vitro (estimulação por extracto de amendoim cru) vieram demonstrar que a adição de probióticos a culturas de células sanguíneas mononucleares induz um aumento da proliferação celular e da produção do interferão-γ, da IL-10 e do TNF-α. Após a administração oral de probióticos, a proliferação celular sofre igualmente um aumento in vitro ao passo que a produção de IgE diminui. Não obstante, ex vivo, observa-se uma redução da produção do interferão-γ, da IL-10 e do TNF-α. As classificações de gravidade da dermatite atópica e o grau de sensibilização a esta doença (IgE específica e testes cutâneos por picada) permanecem inalterados. Logo, apesar de apelarem a uma certa prudência aquando da extrapolação dos resultados obtidos in vitro para in vivo, estes resultados mostram, ainda assim, que os probióticos podem ter um potencial efeito imunomodulador in vivo. van Hoffen et al. Differences in the immunomodulatory potential of probiotics in vitro versus ex vivo upon oral administration in children with atopic dermatitis and food allergy. [Abstract 300] Eficácia e tolerância da ITSL no protocolo co-sazonal ultra-rápido O estudo multicêntrico alemão ECRIT (Efficacy of Coseasonal Rush sublingual Immunotherapy in patients with allergic rhinoconjunctivitis to grass pollen – Eficácia da Imunoterapia Sublingual CoSazonal Rápida em pacientes com rinoconjuntivite alérgica ao pólen das gramíneas) teve por propósito a avaliação, em larga escala, da eficácia e tolerância da imunoterapia sublingual (ITSL) administrada no decorrer da estação dos pólenes para o tratamento da rinoconjuntivite alérgica. Os resultados foram obtidos na primeira estação de tratamento com 173 pacientes. A ITSL foi administrada após uma fase de titulação de 60 minutos (30-90-150-300 IR), com uma dose 300 IR por dia, ao longo da estação inteira do pólen (duração média do tratamento: 87,7 dias [21 500 IR]). Em comparação com o estado inicial, a classificação combinada (sintomas e tratamentos de recurso) aumentou 8,9% no grupo do placebo e diminuiu 28,2% no grupo da ITSL (p = 0,033). Não se observou qualquer reacção anafiláctica ou sistémica grave durante o tratamento. Do mesmo modo, não se constatou a existência de qualquer diferença em termos de incidência dos efeitos adversos entre os grupos do placebo e da ITSL. Este estudo, realizado numa grande coorte de pacientes, vem mostrar que a ITSL, com uma titulação ultra-rápida, é eficaz logo na primeira estação do tratamento, além de ser bem tolerada. Constitui, pois, uma opção terapêutica interessante para os pacientes com rinoconjuntivite alérgica. Ott H et al. ECRIT-study : safety and efficacy of coseasonal SLIT in patients with grass pollen allergy. [Abstract 1685] Rumo à produção do recombinante Der p 1 No caso da alergia a ácaros do pó doméstico, a imunoterapia usa, actualmente, extractos biológicos complexos. Para abrir caminho para uma nova geração de tratamentos que empreguem alergenos recombinantes, uma equipa franco-alemã interessou-se pela produção do principal alergeno, o Dermatophagoides pteronyssinus (Der p 1), pelas plantas do tabaco. Assim, foi possível expressar várias formas do Der p 1 (glicosiladas ou não, com ou sem actividade da cisteína protease, com ou sem propéptido) em folhas de tabaco. A configuração, a capacidade de ligação da IgE e a indução da proliferação das células linfóides das moléculas recombinantes do Der p 1 assim obtidas são, pois, comparáveis às da molécula nativa. Esta técnica de produção económica pode estar na origem dos alergenos recombinantes em configuração nativa, a utilizar para propósitos de diagnóstico ou terapêutica. Burtin D et al. Expression of the house dust mite major allergen Der p 1 in tobacco-plants. [Abstract 193]
Aimunoterapia específica (ITE) é o único tratamento curativo específico das alergias mediadas pela IgE (tipo I). Este método tem provado ser particularmente benéfico na rinite alérgica, na asma ligeira a moderada e na hipersensibilidade aos venenos de himenópteros. Os extractos naturais são misturas proteicas complexas Actualmente, a ITE consiste na administração, por via subcutânea ou sublingual, de extractos solúveis, preparados a partir de uma fonte natural de alergenos (culturas de ácaros, pólenes, fungos epitélios de animais, etc). Estes extractos alergénicos são efectivamente misturas proteicas complexas, constituídas, por um lado, por alergenos principais e secundários e, por outro, por componentes biologicamente inactivos, como outras proteínas, glicoproteínas e hidratos de carbono. Esta heterogeneidade exige a implementação de processos de standardização específicos, por forma a assegurar uniformidade entre os vários lotes de produto. A standardização baseia-se principalmente na medição da capacidade global do extracto para se ligar às IgE (ou seja, na sua actividade alergénica total). Hoje em dia, são utilizadas novas tecnologias (SELDI-TOF, electroforese com gel a 2D e PF2D) para obter um perfil exacto das proteínas presentes no extracto. No entanto, estes métodos não são quantitativos e, por conseguinte, não podem ser utilizados como base para a calibração ou o controlo de qualidade dos lotes farmacêuticos [1]. Principais características dos alergenos recombinantes DOSSIER CIENTiFICO ` Os alergenos recombinantes: pontos fortes em 2006 Até à data foram identificados e caracterizados mais de 500 alergenos, graças às técnicas da biologia molecular (clonagem e sequenciação). Passou assim a ser possível substituir os extractos biológicos naturais por alergenos recombinantes, produzidos pela engenharia genética, e que podem ser utilizados para fins diagnósticos e terapêuticos. Dos extractos naturais às vacinas recombinantes A produção de alergenos recombinantes, pela aplicação de técnicas de biotecnologia, abre o caminho a novas terapêuticas de dessensibilização. Propriedades Comparativamente aos extractos alergénicos, os alergenos recombinantes apresentam muitas vantagens [1]: - perfeitamente caracterizados ao nível molecular e imunoquímico; - altamente purificados; - fáceis de standardizar; - permitem um diagnóstico e um tratamento mais precisos. Selvagens ou hipoalergénicos? Os alergenos recombinantes conhecidos sob a designação de “tipo selvagem” são produzidos para mimar os alergenos naturais nos seus mais ínfimos pormenores. O Contributo dos alergenos recombinantes para as terapêuticas alergológicas do futuro Um estudo multicêntrico europeu, que utilizou a via subcutânea, demonstrou pela primeira vez que os alergenos recombinantes (e mais particularmente o Bet v 1) eram tão eficazes como os alergenos naturais [2]. Estão actualmente em curso ensaios clínicos com o comprimido sublingual de Bet v 1. Futuramente, a optimização do adjuvante e da fórmula deverão permitir uma melhoria apreciável do tratamento das alergias respiratórias. É com base neste conceito que estão a ser desenvolvidos os “Enhanced Allergens”, que têm como objectivo definir o protótipo de uma terapêutica sublingual recombinante. As vantagens dos alergenos recombinantes são expressas em termos de pureza, replicabilidade, traçabilidade e rendimento. 7
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