Hemofilia A - Genética - ufcspa

Padrão de Herança
A herança de fenótipos recessivos ligados ao X segue um padrão bem definido
e facilmente reconhecido. Uma mutação recessiva ligada ao X expressa-se fenotipica-
mente em todos os homens que a recebem, mas apenas nas mulheres que são homo-
zigóticas para a mutação. Em conseqüência, os distúrbios ligados ao X geralmente se
restringem aos homens e, à exceção dos raros heterozigotos manifestos, quase não
são vistos nas mulheres. Uma outra característica desse padrão é que o gene respon-
sável pela afecção é transmitido de um homem afetado para todas as suas filhas. Os
filhos do sexo masculino de qualquer uma dessas filhas têm uma chance de 50% de
herdá-lo. O gene jamais se transmite diretamente do pai para o filho, mas sim de um
homem afetado para todas as suas filhas. Outra característica é que o gene pode
transmitir-se ao longo de uma série de mulheres portadoras e, os homens afetados nu-
ma família são aparentados através das mulheres. Finalmente, as mulheres heterozigó-
ticas geralmente não são afetadas, mas algumas expressam a afecção com intensidade
variável.
Nos raros casos em que a mulher é afetada, ela deve ser filha de pai afetado e
mãe carreadora. A hemofilia A também pode ocorrer em mulheres com hemizigose para
mutação do fator VIII, como resultado de um defeito na lyonização (inativação) do cro-
mossomo X. Alguns casos de hemofilia A têm sido relatados em pacientes com anor-
malidades no cromossomo X como Síndrome de Turner e mosaicismo do X. 9 Se uma
mulher carreadora tiver seu cromossomo X normal inativado, ela apresentará as mani-
festações clínicas típicas desta patologia.
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