efeitos da inibição do sistema renina-angiotensina-aldosterona e do ...
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Nos anos 70, na insuficiência cardíaca havia níveis eleva<strong>do</strong>s de norepinefrina<br />
circulante, to<strong>da</strong>via, acreditava-se que isto ocorresse apenas como mecanismo<br />
compensatório. Entretanto, essa observação serviu como lumiar de uma cascata de<br />
entendimentos futuros. Nessa época, ocorreu o primeiro grande ensaio clínico terapêutico<br />
comparativo entre drogas vasodilata<strong>do</strong>ras periféricas, prazosin versus hidralazina mais<br />
nitrato, o estu<strong>do</strong> Veterans Heart Failure Trial (V-HeFT). Hipotetizava-se que a redução na<br />
resistência periférica e, assim, a diminuição <strong>da</strong> tensão na parede ventricular reduziriam as<br />
taxas de mortali<strong>da</strong>de. Portanto, esperava-se que, no grupo <strong>do</strong> prazosin, no qual se<br />
conseguiu mais controle <strong>da</strong> pressão arterial, os resulta<strong>do</strong>s fossem melhores, o que não<br />
aconteceu. Em contraste, no grupo <strong>da</strong> hidralazina mais nitrato, no qual nenhuma ação<br />
hipotensora importante ocorrera, a redução na mortali<strong>da</strong>de foi de 28%. Resulta<strong>do</strong>s<br />
semelhantes foram encontra<strong>do</strong>s nos estu<strong>do</strong>s em que foram utiliza<strong>do</strong>s vasodilata<strong>do</strong>res<br />
periféricos potentes, como minoxidil versus placebo, e bloquea<strong>do</strong>res <strong>do</strong>s canais de cálcio<br />
(nifedipina, verapamil, diltiazem) versus placebo que, em ver<strong>da</strong>de, produziram resulta<strong>do</strong>s<br />
deletérios em relação à função cardíaca e mais altas taxas de mortali<strong>da</strong>de (COLUCCI et<br />
al., 1985; FRANCIOSA et al., 1984; PACKER et al., 1991).<br />
Segun<strong>do</strong> a mesma hipótese hemodinâmica, foram estu<strong>da</strong><strong>do</strong>s os resulta<strong>do</strong>s <strong>do</strong><br />
uso de drogas que produzem inotropismo positivo associa<strong>do</strong> à diminuição na resistência<br />
vascular periférica (β agonistas) e os inibi<strong>do</strong>res <strong>da</strong> fosfodiesterase, que aumentam a<br />
concentração de AMP cíclico intracelular, com resulta<strong>do</strong>s frustrantes. Como exemplo,<br />
pode-se citar o estu<strong>do</strong> Prospective Ran<strong>do</strong>mized Milrinone Survival Evaluation - PROMISE<br />
(PACKER et al., 1991), que avaliou a mortali<strong>da</strong>de em pacientes em uso de milrinona e foi<br />
precocemente interrompi<strong>do</strong> devi<strong>do</strong> ao aumento de 28 e 34% na mortali<strong>da</strong>de por to<strong>da</strong>s as<br />
causas e cardiovascular, respectivamente.<br />
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