efeitos da inibição do sistema renina-angiotensina-aldosterona e do ...

Nos anos 70, na insuficiência cardíaca havia níveis elevados de norepinefrina
circulante, todavia, acreditava-se que isto ocorresse apenas como mecanismo
compensatório. Entretanto, essa observação serviu como lumiar de uma cascata de
entendimentos futuros. Nessa época, ocorreu o primeiro grande ensaio clínico terapêutico
comparativo entre drogas vasodilatadoras periféricas, prazosin versus hidralazina mais
nitrato, o estudo Veterans Heart Failure Trial (V-HeFT). Hipotetizava-se que a redução na
resistência periférica e, assim, a diminuição da tensão na parede ventricular reduziriam as
taxas de mortalidade. Portanto, esperava-se que, no grupo do prazosin, no qual se
conseguiu mais controle da pressão arterial, os resultados fossem melhores, o que não
aconteceu. Em contraste, no grupo da hidralazina mais nitrato, no qual nenhuma ação
hipotensora importante ocorrera, a redução na mortalidade foi de 28%. Resultados
semelhantes foram encontrados nos estudos em que foram utilizados vasodilatadores
periféricos potentes, como minoxidil versus placebo, e bloqueadores dos canais de cálcio
(nifedipina, verapamil, diltiazem) versus placebo que, em verdade, produziram resultados
deletérios em relação à função cardíaca e mais altas taxas de mortalidade (COLUCCI et
al., 1985; FRANCIOSA et al., 1984; PACKER et al., 1991).
Segundo a mesma hipótese hemodinâmica, foram estudados os resultados do
uso de drogas que produzem inotropismo positivo associado à diminuição na resistência
vascular periférica (β agonistas) e os inibidores da fosfodiesterase, que aumentam a
concentração de AMP cíclico intracelular, com resultados frustrantes. Como exemplo,
pode-se citar o estudo Prospective Randomized Milrinone Survival Evaluation - PROMISE
(PACKER et al., 1991), que avaliou a mortalidade em pacientes em uso de milrinona e foi
precocemente interrompido devido ao aumento de 28 e 34% na mortalidade por todas as
causas e cardiovascular, respectivamente.
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