efeitos da inibição do sistema renina-angiotensina-aldosterona e do ...
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tem comprova<strong>da</strong> ação na vasoconstrição, proliferação celular, expressão gênica e<br />
hipertrofia de miócitos, além de fibrose intersticial (REMUZZI; BENIGNI, 1993).<br />
Pacientes com insuficiência cardíaca apresentam níveis eleva<strong>do</strong>s de en<strong>do</strong>telina 1, o que<br />
contribui para seus <strong>efeitos</strong> hemodinâmicos, como vasoconstrição pulmonar, sistêmica e<br />
que<strong>da</strong> <strong>do</strong> débito cardíaco (ALMEIDA et al., 2002).<br />
2.3.7 Citocinas e quimiocinas<br />
Desde a déca<strong>da</strong> de 90 se reconhece a relação entre vários media<strong>do</strong>res<br />
inflamatórios - as citocinas - e as <strong>do</strong>enças cardiovasculares (MANN; YOUNG, 1994).<br />
Embora se acreditasse que as citocinas fossem sintetiza<strong>da</strong>s apenas por células <strong>do</strong> <strong>sistema</strong><br />
imunológico, sabe-se que to<strong>do</strong>s os tipos de células nuclea<strong>da</strong>s, inclusive os miócitos, as<br />
sintetizam. Várias citocinas, como TNF-α, IL-1 e IL-6, elevam-se em resposta a várias<br />
formas de lesão miocárdica. Sua ação produz anormali<strong>da</strong>des no metabolismo miocárdico,<br />
inotropismo negativo e remodelamento cardíaco. Além disso, estão implica<strong>da</strong>s na<br />
produção de sintomas, na progressão <strong>da</strong> <strong>do</strong>ença e aumento na mortali<strong>da</strong>de por insuficiência<br />
cardíaca (MANN; YOUNG, 1994; VASAN et al., 2003).<br />
As quimiocinas são pequenos peptídeos que possuem potente ação quimiotática<br />
para diferentes populações de leucócitos, além de produzir <strong>efeitos</strong> biológicos em várias<br />
células, como as en<strong>do</strong>teliais, fibroblastos e musculares lisas. A superfamília <strong>da</strong>s<br />
quimiocinas é subdividi<strong>da</strong> em quatro grupos: CXC, CX3C, CC e C, de acor<strong>do</strong> com a<br />
posição <strong>do</strong>s <strong>do</strong>is primeiros pares de cisteina <strong>da</strong> cadeia de aminoáci<strong>do</strong>s. Sua ação se inicia<br />
por estimulação de receptores G <strong>da</strong> membrana celular. As quimiocinas macrophage<br />
inflammatory protein-1alpha (MIP1α), monocyte chemoattractant protein-1 (MCP1) e<br />
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