efeitos da inibição do sistema renina-angiotensina-aldosterona e do ...

tem comprovada ação na vasoconstrição, proliferação celular, expressão gênica e
hipertrofia de miócitos, além de fibrose intersticial (REMUZZI; BENIGNI, 1993).
Pacientes com insuficiência cardíaca apresentam níveis elevados de endotelina 1, o que
contribui para seus efeitos hemodinâmicos, como vasoconstrição pulmonar, sistêmica e
queda do débito cardíaco (ALMEIDA et al., 2002).
2.3.7 Citocinas e quimiocinas
Desde a década de 90 se reconhece a relação entre vários mediadores
inflamatórios - as citocinas - e as doenças cardiovasculares (MANN; YOUNG, 1994).
Embora se acreditasse que as citocinas fossem sintetizadas apenas por células do sistema
imunológico, sabe-se que todos os tipos de células nucleadas, inclusive os miócitos, as
sintetizam. Várias citocinas, como TNF-α, IL-1 e IL-6, elevam-se em resposta a várias
formas de lesão miocárdica. Sua ação produz anormalidades no metabolismo miocárdico,
inotropismo negativo e remodelamento cardíaco. Além disso, estão implicadas na
produção de sintomas, na progressão da doença e aumento na mortalidade por insuficiência
cardíaca (MANN; YOUNG, 1994; VASAN et al., 2003).
As quimiocinas são pequenos peptídeos que possuem potente ação quimiotática
para diferentes populações de leucócitos, além de produzir efeitos biológicos em várias
células, como as endoteliais, fibroblastos e musculares lisas. A superfamília das
quimiocinas é subdividida em quatro grupos: CXC, CX3C, CC e C, de acordo com a
posição dos dois primeiros pares de cisteina da cadeia de aminoácidos. Sua ação se inicia
por estimulação de receptores G da membrana celular. As quimiocinas macrophage
inflammatory protein-1alpha (MIP1α), monocyte chemoattractant protein-1 (MCP1) e
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