avaliação da resistência insulínica na síndrome de turner ...
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Historicamente, o primeiro procedimento-padrão para estudo da sensibilidade à insulina (SI) in vivo foi introduzido por Himsworth e Kerr, nos anos 30, sem levar em consideração a dosagem da insulina plasmática, até então indisponível 48 . Um importante avanço ocorreu em 1960, com o desenvolvimento do radioimunoensaio (RIA) por Yalow e Berson, possibilitando a mensuração de hormônios, como a insulina 49 . Os métodos de avaliação da RI podem ser indiretos, tais como: insulinemia de jejum, Minimal Model, Teste Oral de Tolerância à Glicose (TOTG), Homeostasis Model Assessment (HOMA) e Quantitative Insulin Sensitivity Check Index (QUICKI); ou diretos, como: Clamp, Teste de Tolerância à Insulina (KITT) e Teste de Supressão de Insulina 50 . O Minimal Model ou Frequent Sample IV Glucose Tolerance Test (FSIVGTT) é um modelo matemático desenvolvido por Bergman e cols., em 1979, para estimar a SI à partir da injeção endovenosa de insulina. O índice de SI representa o clearence de glicose por unidade de insulinemia plasmática 51 . As virtudes deste método referem-se a sua simplicidade, baixo risco de hipoglicemia e ao possível estudo da primeira e segunda fases de secreção de insulina. As desvantagens são a impossibilidade de utilização do teste em diabéticos tipo 1 (DM1) ou mesmo em DM2 com deficiência intensa na produção de insulina e possíveis erros na avaliação de glicose injetada em conjunto com a glicose de produção endógena, podendo superestimar a SI em até 30% 52 . Em 1985, Turner e cols. desenvolveram o modelo matemático HOMA, que prediz a SI apenas pelas medidas da glicemia e insulinemia de jejum 53 . Deste método extraem- se os índices HOMA-IR e HOMA-beta que visam, respectivamente, traduzir a RI e a capacidade secretória (função) da célula beta pancreática. Estes índices são calculados pelas seguintes fórmulas: HOMA-IR= Glicemia (mMol/L) x Insulina (µU/mL) ÷ 22,5 HOMA-beta= 20 x Insulina ÷ (Glicemia – 3,5) 20 20
Acredita-se que o HOMA seja uma alternativa importante às técnicas mais sofisticadas e trabalhosas de avaliação da RI em humanos, com aplicabilidade em estudos de larga escala 50 . No entanto, existem algumas críticas ao método, como o fato de tratar-se de um índice no qual os parâmetros utilizados são exclusivos de jejum, momento em que a captação de glicose é realizada principalmente por tecidos independentes da ação da insulina. Também critica-se o fato de o HOMA estimar a SI para o corpo-total, assumindo que a RI seria a mesma no fígado e nos tecidos periféricos 50 . O método QUICKI, descrito por Katz e cols. em 2000, também baseia-se em valores de glicemia e insulinemia de jejum, tal qual o HOMA, porém, sofrem uma transformação logarítmica para normalizar a grande variabilidade dos valores, principalmente da insulina, permitindo a obtenção de um índice de acordo com a seguinte fórmula 54 : QUICKI= 1 ÷ (Log insulina + Log glicemia) Trata-se de um método simples, passível de ser utilizado em estudos populacionais e que discrimina satisfatoriamente diferentes estados de RI, como graus de obesidade e tolerância à glicose 55 . A técnica do clamp de glicose, desenvolvida em 1979 por DeFronzo e cols., permite ao investigador examinar a sensibilidade tecidual à insulina, tanto em músculo como em fígado, bem como examinar a resposta da célula beta à glicose em situações de constância de glicemia e insulinemia. Tal técnica apresenta duas principais variações: o clamp hiperglicêmico, que avalia a resposta secretória de insulina à glicose e quantifica o consumo do organismo como um todo sob condições constantes de hiperglicemia; e ainda o clamp euglicêmico, que permite a mensuração da captação total de glicose em resposta a uma hiperinsulinemia fixa 56 . A variante de clamp euglicêmico hiperinsulinêmico é considerada o padrão-ouro para avaliação da RI, pois fornece a mais pura e 21 21
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Historicamente, o primeiro procedimento-padrão para estudo <strong>da</strong> sensibili<strong>da</strong><strong>de</strong> à<br />
insuli<strong>na</strong> (SI) in vivo foi introduzido por Himsworth e Kerr, nos anos 30, sem levar em<br />
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Berson, possibilitando a mensuração <strong>de</strong> hormônios, como a insuli<strong>na</strong> 49 . Os métodos <strong>de</strong><br />
<strong>avaliação</strong> <strong>da</strong> RI po<strong>de</strong>m ser indiretos, tais como: insulinemia <strong>de</strong> jejum, Minimal Mo<strong>de</strong>l,<br />
Teste Oral <strong>de</strong> Tolerância à Glicose (TOTG), Homeostasis Mo<strong>de</strong>l Assessment (HOMA) e<br />
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O Minimal Mo<strong>de</strong>l ou Frequent Sample IV Glucose Tolerance Test (FSIVGTT) é um<br />
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sua simplici<strong>da</strong><strong>de</strong>, baixo risco <strong>de</strong> hipoglicemia e ao possível estudo <strong>da</strong> primeira e segun<strong>da</strong><br />
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<strong>de</strong> insuli<strong>na</strong> e possíveis erros <strong>na</strong> <strong>avaliação</strong> <strong>de</strong> glicose injeta<strong>da</strong> em conjunto com a glicose<br />
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Em 1985, Turner e cols. <strong>de</strong>senvolveram o mo<strong>de</strong>lo matemático HOMA, que prediz<br />
a SI ape<strong>na</strong>s pelas medi<strong>da</strong>s <strong>da</strong> glicemia e insulinemia <strong>de</strong> jejum 53 . Deste método extraem-<br />
se os índices HOMA-IR e HOMA-beta que visam, respectivamente, traduzir a RI e a<br />
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pelas seguintes fórmulas:<br />
HOMA-IR= Glicemia (mMol/L) x Insuli<strong>na</strong> (µU/mL) ÷ 22,5<br />
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