aulas farmacologia\endócrino\PROSTAGLANDINA 2.pdf - Unirio
aulas farmacologia\endócrino\PROSTAGLANDINA 2.pdf - Unirio
aulas farmacologia\endócrino\PROSTAGLANDINA 2.pdf - Unirio
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
Disciplina de Farmacologia
COMUNICAÇÃO<br />
O CORPO HUMANO TEM DIVERSOS MEIOS DE<br />
TRANSMISSÃO DE INFORMAÇÃO ENTRE SUAS<br />
CÉLULAS QUE VÃO INDUZIR OU MODULAR INÚMERAS<br />
ATIVIDADES. ISSO ACONTECE POR MEIO DE SINAIS E<br />
RECEPTORES
O que são sinais ?<br />
Os sinais são representados por moléculas simples ou<br />
complexas encontradas no organismo que serão<br />
responsáveis pela transmissão da informação de uma<br />
célula para outra ( ESTÍMULO) e que podem ser:<br />
1. ESTÍMULOS NEURAIS<br />
2. NEUROENDÓCRINOS<br />
3. ENDÓCRINOS<br />
4. AUTACÓIDES
Representam um grupo formado por<br />
substâncias distintas que participam de<br />
inúmeras funções<br />
FISIOLÓGICAS E PATOLÓGICAS
principais características<br />
1. APRESENTAM UMA AÇÀO DE CURTA DURAÇÃO<br />
2. EXERCEM UMA AÇÃO LOCALIZADA<br />
Atenção: alguns autacóides como as citocinas se<br />
comportam como se fossem hormônios (atingem o<br />
efetor distante via sangue)
Principais autacóides:<br />
1. histamina<br />
2. citocinas<br />
3. eicosanóides<br />
Hoje estudaremos os eicosanóides
EICOSANÓIDES<br />
são derivadas da oxigenação de ácidos graxos<br />
poliinsaturados de cadeia longa normalmente encontrado<br />
na camada bimolecular de fosfolipídio de membrana
H H i i s s t t ó r i c o<br />
1. Kurzrok & Lieb (1930): demonstram que tiras de útero<br />
humano contraiam ou relaxavam na presença de sêmen.<br />
2. Von Euler admitindo que o princípio ativo fosse produzido na<br />
próstata chamou-a substância de PROSTAGLANDINA<br />
3. Golblatt (inglaterra): demonstração a contração de músculo<br />
liso visceral na presença de líquido seminal<br />
4. Von Euler (Suécia): demosntra que o líquido seminal relaxa<br />
músculo liso vascular.
5. BERGSTROM e SAMUELSON(1960)<br />
Isolaram na forma cristalina<br />
PGE PGF2 α
6. O marco mais importante aconteceu em 1970 quando VANE<br />
correlaciona a ação antiinflamatória do<br />
ácido acetilsalicílico com as prostaglandinas<br />
O TERMO EICOSANÓIDE DERIVA<br />
EICOSA EICOSA EN ENÓIC EN IC<br />
20 átomos DUPLA<br />
CARBONO LIGAÇÃO
BIOSÍNTESE<br />
AO CONTRÁRIO DE DE OUTROS OUTROS OUTROS AUTAC AUTACÓIDES AUTAC IDES OS<br />
EICOSAN EICOSANÓIDES EICOSAN IDES IDES NÃO NÃO SÃO SÃO ENCONTRADOS PR PRÉ-FORMADOS<br />
PR<br />
FORMADOS<br />
DOS DOS TECIDOS.<br />
TECIDOS.<br />
SUA SUA SSÍNTESE<br />
S NTESE E LIBERA LIBERAÇÀ LIBERA<br />
ÇÀ ÇÀO ÇÀ O SSÓ<br />
S<br />
ACONTECEM ACONTECEM MEDIANTE MEDIANTE UM<br />
UM<br />
EST ESTÍMULO EST MULO<br />
O PRECURSOR MAIS IMPORTANTE PARA A<br />
SÍNTESE DE TODOS EICOSANÓIDES É O<br />
ÁCIDO ARAQUIDÔNICO
fosfolipídio<br />
Fosfolipase D fosfolipase C<br />
Ác fosfatídico diacilglicerol<br />
DAG quinase<br />
fosfolipaseA2 DAG lipase<br />
Ácido araquidônico
LISO-<br />
GLICEROL<br />
FOSFORIL<br />
COLINA<br />
ÁCIDO ARAQUIDÔNICO<br />
CICLO<br />
OXIGENASE<br />
COX-1<br />
COX-2<br />
LIPO<br />
OXIGENASE<br />
PAF PROSTANÓIDES LEUCOTRIENOOS<br />
São em maior número, mais importantes e de ação mais variada
IMPORTANTE<br />
importante<br />
COX 1<br />
COX 2
Regulação fisiológica<br />
COX 1<br />
constitutiva<br />
Produzida em muitos tecidos<br />
• Pontes de H+ instantaneamente<br />
reversíveis<br />
•Ação curta<br />
Regulação patológia<br />
COX 2<br />
induzida<br />
Produzida por células do processo<br />
inflamatório e imunológico<br />
• Ligações covalentes irreversíveis<br />
• Ação prolongada
Regulação<br />
fisiológica<br />
COX 1<br />
PGE PGI TXa<br />
Proteção<br />
GI<br />
Proteção GI<br />
agregação<br />
plaquetas<br />
regula fluxo sg<br />
função renal<br />
Ác. araquidônico<br />
Função<br />
plaquetas<br />
Regula fluxo sg.<br />
Regulação<br />
patológia<br />
COX 2<br />
PGE PGI TXa<br />
Associadas a outros<br />
mediadores da<br />
Inflamação<br />
Dor<br />
febre
PODE OCORRER EM RESPOSTA A<br />
VÁRIOS ESTÍMULOS<br />
PRINCIPAL ESTÍMULO PARA CADA TIPO DE CÉLULA.<br />
PLAQUETAS TROMBINA<br />
NEUTRÓFILOS COMPLEMENTO C5<br />
MASTÓCITO REAÇÃO Ag/Ac<br />
FIBROBLASTOS BRADICININA
Principais Células Produtoras de<br />
Prostanóides<br />
local<br />
Macrófagos<br />
Mastócitos<br />
Plaquetas<br />
Endotélio<br />
Estômago<br />
Útero<br />
Prostanóide principal<br />
PGE2<br />
PGE2<br />
TBxA2<br />
PGI e PGE2<br />
PGI e PGE2<br />
PGF2α
Os eicosanóides atuam através de receptores presentes na<br />
membrana celular sendo a SELETIVIDADE determinada pela<br />
densidade e pelo tipo de receptor presente
Todos os eicosanóides attuam através da proteína G<br />
DAG<br />
IP 3
AGONISTA<br />
PGD2<br />
PGE2<br />
PGF2α<br />
PGI2<br />
TXA2<br />
RECEPTOR<br />
DP<br />
EP1<br />
EP2<br />
EP3<br />
FP<br />
IP<br />
TP<br />
AÇÃO<br />
↑ AMPc<br />
↑ IP3<br />
↑ DAG<br />
↑ AMPc<br />
↑ AMPc<br />
↑ IP3<br />
↑ DAG<br />
↑ AMPc<br />
↑ IP3<br />
↑ DAG<br />
EFEITOS PRINCIPAIS<br />
vasodilatação – diminui agregação<br />
plaquetária – relaxa músc. visceral<br />
Contrai músculo liso visceral -<br />
broncoconstricção<br />
Broncodilatação – vasodilatação –<br />
estimula secreção líq. Intest. – Relaxa<br />
músc. Liso intestinal<br />
Contrai músc. Intestinal + inibe secreção<br />
HCl E contrai O útero<br />
Luteólise em algumas espécies<br />
contrai útero humano<br />
Vasodilatação + inibe agreg. Plaquetária<br />
natriurese + renina<br />
Mobiliza cálcio (Vasoconstricção<br />
agregação plaquetária – broncoconstric.)
SISTEMA CARDIOVASCULAR<br />
PGE * PGI * PGD2 * vasodilatadora<br />
exceto vasos pulmonares<br />
PGF2α potente vasoconstrictor mas não atua como mitógeno p/<br />
células musculares lisa<br />
LEUCOTRIENOS: vasodilatação e aumento permeabilidade<br />
TBXa2: potente vasoconstrictor e mitógeno p/ células musculares<br />
lisa
SISTEMA CARDIOVASCULAR<br />
Em geral as prostaglandinas vasodilatadoras produzem:<br />
Queda da pressão arterial e aumento do débito cardíaco<br />
1. Aumenta o fluxo sanguíneo para a maioria dos<br />
tecidos<br />
2. Durante a vida fetal PGI é importante para manter<br />
o ducto-arterioso aberto<br />
3. O aumento da frequência e força do coração parece<br />
ser decorrente de um mecanismo reflexo em resposta<br />
a queda da PA.
PGI: ativa formação de AMPc<br />
TBX: ativa agregação plaquetária<br />
Função plaquetária
ENDOTÉLIO<br />
Reação do PGI<br />
endotélio<br />
adenilciclase fosfodiesterase<br />
ATP AMPc 5-AMP<br />
Ca<br />
armazenado<br />
TTX<br />
Colágeno + fosfolipase<br />
subendotelial plaqueta<br />
bloqueio<br />
Ca livre<br />
Grânulos<br />
densos<br />
MEMBRANA DA PLAQUETA<br />
Vasodilatação<br />
e inibe a<br />
agregação<br />
plaquetária<br />
Atividade<br />
vasoconstritora<br />
e trombogênica<br />
Serotonina<br />
ADP<br />
FP4<br />
Fator<br />
mitogênico
Bronco constricção<br />
Sistema Respiratório<br />
PGF<br />
TBX<br />
LEUCOTRIENO*<br />
Bronco dilatação<br />
PGE1<br />
PGE2<br />
PGI
• Os leucotrienos:<br />
1. embora produzam efeitos menores do que os da<br />
histamina são mais duradouros<br />
2. Exercem potente ação quimiotática<br />
3. Aumenta secreção de muco
Inibidores da célula parietal<br />
Gastrina Ach Histamina<br />
somatostatina<br />
PGE2<br />
PGI<br />
K +<br />
Anti-Ach Anti-H 2<br />
ATP’ase<br />
Inibidor da bomba<br />
H +
Outros efeitos:<br />
1. Aumenta a secreção de muco protetor no<br />
estômago<br />
2. Contrai o músculo liso longitudinal<br />
3. Em geral relaxa o músculo circular<br />
4. Aumenta a secreção de água intestinal
1. PGE2 + PGI (os principais da região cortical).<br />
SISTEMA RENAL<br />
(tanto a medula quanto o<br />
córtex produzem PGLs)<br />
2. aumenta a filtração em decorrência do aumento do fluxo<br />
sanguíneo.<br />
3. Aumentam a excreção de água e sódio atenuando os efeitos do<br />
HAD<br />
4. PGE2 + PGI + PGD2 secreção de renina<br />
( este efeito é melhor controlado pelo simpático)<br />
5. TBA2 fluxo de sangue e taxa de filtração glomerular
PGI2<br />
NA DOR<br />
As PGLs produzem hiperalgesia<br />
SENSIBILIZAÇÃO<br />
RÁPIDA DE<br />
CURTA<br />
DURAÇÃO<br />
SENSIBILIZAÇÃO DE<br />
INÍCIO LENTO E DE<br />
DURAÇÃO<br />
PROLONGADA<br />
PGL + BRADICININA + HISTAMINA DOR INTENSA<br />
PGE2<br />
PGD2<br />
IMPORTANTE: A INTENSIDADE DA DOR DEPENDE DA<br />
QUANTIDDE E VARIEDADE DE MEDIADORES<br />
LIBERADOS<br />
PGL + HISTAMINA DOR LEVE<br />
PGL + BRADICININA DOR MODERADA
termorregulação
TERMOGÊNESE<br />
METABOLISMO BASAL<br />
CONTRAÇÃO MUSCULAR<br />
HORMÔNIOS<br />
CALOR ESPECÍFICO<br />
BALANÇO TÉRMICO<br />
TERMÓLISE<br />
CONDUÇÃO<br />
CONVECÇÃO<br />
IRRADIAÇÃO<br />
EVAPORAÇÃO
Aparelho Reprodutor Masculino<br />
O sêmen de homens<br />
férteis apresentam<br />
grandes concentrações de<br />
prostaglandinas<br />
( PGE 20x > PGF ).<br />
Não se sabe o certo qual o<br />
papel desempenhado
APARELHO REPRODUTOR FEMININO<br />
ATUA SINERGICAMENTE COM A OXITOCINA NO ÚTERO<br />
OX NAPROX. PGL<br />
OX NAPROX OX PGL
EM GERAL SÃO LIMITADOS POR CONTA<br />
• REAÇÕES ADVERSAS<br />
• EFEITOS POUCO DURADOUROS
1.MISOPROSTOL<br />
CITOPROTETOR PARA EVITAR O APARECIMENTO DE ULCERAS<br />
PÉPTICAS EM PACIENTES QUE TOMAM ANTIINFLAMATÓRIOS E<br />
OUTROS IRRITANTES DA MUCOSA GÁSTRICA<br />
Sua eficácia se equivale aos dos antihistamínicos mas…<br />
Não produz um<br />
consistente<br />
alívio da dor<br />
Baixa eficácia<br />
na cicatrização<br />
de úlcera<br />
duodenal
Tratamento do glaucoma<br />
Bimatropost ( PGF2α) – usar uma vez ao dia<br />
Reação adversa: vermelhidão do<br />
globo ocular
ALPROSTADIL ( aplicav)<br />
MECANISMO DE AÇÃO<br />
Vasodilatação
1. Diagnóstico<br />
INDICAÇÃO CLÍNICA:<br />
2. Impotência psicológica x impotência de origem neurológica (<br />
injuria da medula espinhal - neuropatia diabética)<br />
Atenção: Disfunção veno-oclusiva ou insuficiência<br />
arterial graves não respondem bem a este<br />
tratamento.
Reações adversas:<br />
1. Ereção dolorosa. (queixa mais comum)<br />
2. Hematomas ( principalmente pacientes com<br />
coagulopatias ou que tomam anticoagulantes)<br />
3. Hipotensão postural, arritmias, cefaléia (menos<br />
comum)<br />
4. Priaprismo ( informar o médico se a ereção perdurar<br />
por mais de 4 horas)<br />
Fatores predisponentes:<br />
• anemia falciforme<br />
• deformidades penianas - placas fibróticas (fibrose de Peyronie)
Prostaglandinas na mulher grávida
TROMETADINA DINOPROST (PGE2)<br />
CARBOPROST ( PGF2)<br />
DESENCADEIAM E ESTIMULA EFETIVAMENTE O<br />
TRABALHO DE PARTO.<br />
ENTRETANTO ESSE NÃO É UM USO APROVADO<br />
RISCO<br />
AÇÃO ABORTIVA INCONSISTENTE E COM<br />
FREQUÊNCIA INCOMPLETA<br />
Esperança inicial de que pudesse constituir um meio simples de<br />
contracepção após a ocorrência da implatação na forma de<br />
supositório vaginal – NÃO SE CONCRETIZOU.
1. ABORTO RETIDO<br />
UTILIDADE<br />
2. INDUÇÃO DO ABORTO NO 2 o SEMESTRE<br />
Embora possam induzir o parto a<br />
termo PGE e PGF são mais<br />
usadas para facilitar o parto ao<br />
promover o amadurecimento e a<br />
dilatação do colo do útero<br />
Para esse fim foi aprovado<br />
DINOPROST na forma de gel de<br />
uso cervical contendo 0,5 mg de<br />
PGE
COMO ABORTIVO:<br />
1. VIA ENDOVENOSA:<br />
SUCESSO EM 80% DOS CASOS E DEPENDE DA DOSE E DA<br />
DURAÇÃO DA INFUSÃO<br />
2. VIA INTRAMNIÓTICA:<br />
40mg EM DOSE ÚNICA OFERECE MELHORES RESULTADOS E<br />
MAIOR SEGURANÇA.<br />
REAÇÕES ADVERSAS:<br />
NÁUSEAS E VÔMITOS + DIARRÉIA + HIPERTERMIA +<br />
BRONCOCONSTRICÇÀO + DIMINUI RETORNO VENOSO +<br />
HIPERTENSÃO PULMONAR GRAVE + COLAPSO CARDIO<br />
VASCULAR
placenta<br />
55%<br />
45%<br />
100%<br />
c<br />
o<br />
r<br />
p<br />
o<br />
50%<br />
60%<br />
Coração<br />
esquerdo<br />
50%<br />
40%<br />
pulmões<br />
10%<br />
Ducto arterioso<br />
Coração<br />
direito
QUANDO AO NASCER<br />
O DUCTO ARTERIOSO<br />
PERMANECE ABERTO<br />
O SANGUE RETORNA<br />
PARA ARTÉRIA<br />
PULMONAR
PARA PROMOVER O FECHAMENTO DO DUTO<br />
ARTERIOSO FARMACOLOGICAMENTE A DROGA<br />
DE ESCOLHA É O INIBIDOR DA COX<br />
MANUTENÇÃO DA PERMEABILIDADE DO DUCTO<br />
ARTERIOSO A DROGA DE ESCOLHA É<br />
ALPROSTADIL - VIA EV
GLICOCORTICÓIDES<br />
fosfolipídio<br />
Fosfolipase D fosfolipase C<br />
Ác fosfatídico diacilglicerol<br />
fosfolipaseA2 DAG quinase DAG lipase<br />
Ácido araquidônico
2. ANTAGONISTAS NÃO SELETIVOS DA COX<br />
ÁC. ACETILSALICÍLICO<br />
PIROXICAN<br />
IBUPROFENO<br />
DIPIRONA<br />
INDOMETACINA<br />
DICLOFENACO
2. ANTAGONISTAS SELETIVOS DA COX2<br />
• NIMESULIDE<br />
• CELECOXIB *<br />
• ROFECOXIB<br />
* RETIRADO DO MERCADO
2. ANTAGONISTAS SELETIVOS DA COX2<br />
• NIMESULIDE<br />
• CELECOXIB *<br />
• ROFECOXIB<br />
* RETIRADO DO MERCADO
ZAFIRLUKAST<br />
MONTELUKAST<br />
ZILEUTON<br />
ANTAGONISTAS<br />
BLOQUEIA OS RECEPTORES DOS<br />
LEUCOTRIENOS<br />
C4 - D4 - E4<br />
BLOQUEIA A ENZIMA LIPO-OXIGENASE<br />
REAÇÃO ADVERSA<br />
1. INIBEM O METABOLISMO PARA DETERMINDADS<br />
DROGAS<br />
2. PARA EVITAR O RISCO DE TOXICIDADE A<br />
FUNÇÃO HEPÁTICA DEVE SER MONITORADA
Por hoje é só...