nara lins meira quintão análise dos mecanismos envolvidos na ...
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epresentar a solução para a compreensão <strong>dos</strong> <strong>mecanismos</strong> de hiperexitabilidade,<br />
inclusive em relação às formas de tratamento.<br />
Como mencio<strong>na</strong>do anteriormente, a lesão de nervos periféricos acarreta <strong>na</strong><br />
infiltração de células inflamatórias como macrófagos e neutrófilos que liberam no sítio<br />
da lesão, dentre outras citoci<strong>na</strong>s, o TNFα. A produção destas citoci<strong>na</strong>s também pode<br />
ser decorrente da ruptura das células de Schwann ou da micróglia (WATKINS et al.,<br />
1995). Da<strong>dos</strong> da literatura indicam que o aumento <strong>na</strong> expressão de citoci<strong>na</strong>s pró-<br />
inflamatórias (TNFα, IL-6 e IL-1β) é observado no segmento do nervo ciático após a<br />
lesão nervosa em ratos (CUI et al., 2000; OKANOTO et al., 2001). Outras evidências<br />
experimentais também demonstraram que as ações do TNFα são seguidas do<br />
recrutamento de proteí<strong>na</strong>s adaptadoras associadas com a ativação de determi<strong>na</strong><strong>dos</strong><br />
fatores de transcrição, tais como o NF-κB e o AP-1 (AGGARWAL et al., 2001a, b;<br />
FELDMANN et al., 2001; MACEWAN, 2002). O TNFα exerce a maior parte de seus<br />
efeitos através da ativação de dois receptores distintos denomi<strong>na</strong><strong>dos</strong> de “p55” (TNFR1)<br />
e “p75” (TNFR2) (VANDENABEELE et al., 1995). Recentemente, George e<br />
colaboradores (2005) demonstraram a ocorrência do aumento rápido e transitório <strong>dos</strong><br />
níveis de TNFα, seguido pelo aumento <strong>na</strong> expressão de ambos os receptores “p55” e<br />
“p75” após a lesão por constrição crônica do nervo ciático. Além disso, os mesmos<br />
autores demonstraram que a regulação <strong>dos</strong> dois receptores para TNFα ocorre de<br />
maneira distinta: enquanto o aumento <strong>na</strong> expressão do receptor “p55” após a lesão<br />
nervosa é discreto e lento, o aumento <strong>na</strong> expressão do receptor “p75” é rápido,<br />
marcante e persistente.<br />
Os da<strong>dos</strong> apresenta<strong>dos</strong> neste estudo demonstram pela pri<strong>meira</strong> vez que animais<br />
com deleção gênica para o receptor “p55” não desenvolveram hipernocicepção<br />
mecânica ou térmica quando submeti<strong>dos</strong> à APB, sugerindo que a citoci<strong>na</strong> TNFα