nara lins meira quintão análise dos mecanismos envolvidos na ...

epresentar a solução para a compreensão dos mecanismos de hiperexitabilidade,
inclusive em relação às formas de tratamento.
Como mencionado anteriormente, a lesão de nervos periféricos acarreta na
infiltração de células inflamatórias como macrófagos e neutrófilos que liberam no sítio
da lesão, dentre outras citocinas, o TNFα. A produção destas citocinas também pode
ser decorrente da ruptura das células de Schwann ou da micróglia (WATKINS et al.,
1995). Dados da literatura indicam que o aumento na expressão de citocinas pró-
inflamatórias (TNFα, IL-6 e IL-1β) é observado no segmento do nervo ciático após a
lesão nervosa em ratos (CUI et al., 2000; OKANOTO et al., 2001). Outras evidências
experimentais também demonstraram que as ações do TNFα são seguidas do
recrutamento de proteínas adaptadoras associadas com a ativação de determinados
fatores de transcrição, tais como o NF-κB e o AP-1 (AGGARWAL et al., 2001a, b;
FELDMANN et al., 2001; MACEWAN, 2002). O TNFα exerce a maior parte de seus
efeitos através da ativação de dois receptores distintos denominados de “p55” (TNFR1)
e “p75” (TNFR2) (VANDENABEELE et al., 1995). Recentemente, George e
colaboradores (2005) demonstraram a ocorrência do aumento rápido e transitório dos
níveis de TNFα, seguido pelo aumento na expressão de ambos os receptores “p55” e
“p75” após a lesão por constrição crônica do nervo ciático. Além disso, os mesmos
autores demonstraram que a regulação dos dois receptores para TNFα ocorre de
maneira distinta: enquanto o aumento na expressão do receptor “p55” após a lesão
nervosa é discreto e lento, o aumento na expressão do receptor “p75” é rápido,
marcante e persistente.
Os dados apresentados neste estudo demonstram pela primeira vez que animais
com deleção gênica para o receptor “p55” não desenvolveram hipernocicepção
mecânica ou térmica quando submetidos à APB, sugerindo que a citocina TNFα