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Com o objetivo de avaliar o envolvimento do receptor B1 para cininas na manutenção da hipernocicepção mecânica induzida pela APB, os camundongos Swiss operados foram tratados com os antagonistas, por diferentes vias de administração, no 4º dia após o procedimento cirúrgico. Os resultados apresentados na Figura 24 A demonstram que o tratamento sistêmico com o R-715 (438 nmol/kg, i.p.) ou o SSR- 240612 (390 nmol/kg, i.p.) foi efetivo em reduzir a hipernocicepção mecânica por 2 h após a administração das drogas, com inibições de 32 ± 2 % e 51 ± 4 %, respectivamente. A administração por via i.t. do R-715 ou do SSR-240612 (25 nmol/sítio) inibiu significativamente a hipernocicepção mecânica por até 6 h após os tratamentos (inibição de 62 ± 4 % e 67 ± 6 %, respectivamente). Todavia, quando os camundongos foram novamente tratados por via i.t. 10 dias após a APB os efeitos inibitórios foram significativos por apenas 2 h (inibição de 36 ± 4 % e 50 ± 4 %, respectivamente) (Figura 24 B). De modo interessante, o tratamento por via i.c.v. com o R-715 ou o SSR-240612 (25 nmol/sítio, Figura 24 C), no 4º dia após a APB, foi capaz de reduzir significativamente a hipernocicepção mecânica apenas por meia hora após os tratamentos (inibição de 23 ± 5 % e 21 ± 4 %, respectivamente). Porém, quando os animais receberam uma segunda injeção i.c.v. dos antagonistas, no 10º dia após a cirurgia, os efeitos inibitórios foram observados por até 4 h após a administração das drogas, com inibições de 47 ± 2 % e 61 ± 3 %, respectivamente (Figura 24 C).
Figura 24 – Efeito de antagonistas seletivos para o receptor B1, administrados no 4º dia após a cirurgia, sobre a hipernocicepção mecânica induzida pela APB em camundongos. Efeito da administração por via (A) i.p., (B) i.t. ou (C) i.c.v. de R-715 ou SSR-240612, administrados no 4º dia após a cirurgia, sobre a hipernocicepção mecânica (verificada na pata traseira direita através da aplicação do VFH 0,6 g) induzida pela APB em camundongos. Os resultados apresentam a média ± erro padrão da média, n=4-6. Difere significativamente do grupo falso-operado (#) p < 0,001 e difere significativamente do grupo operado * p < 0,05, ** p < 0,01 e *** p < 0,001. ANOVA de duas vias seguida pelo teste post hoc Bonferroni. B - limiar basal.
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