nara lins meira quintão análise dos mecanismos envolvidos na ...

As cininas desempenham seus efeitos através da ativação de dois receptores de
membrana específicos, denominados B1 e B2. A classificação dos dois subtipos de
receptores teve origem em estudos farmacológicos conduzidos no final da década de
70, que determinaram a ordem de potência dos agonistas cininérgicos em preparações
de órgãos isolados (REGOLI e BARABÉ, 1980). Assim, os receptores do tipo B1 são
ativados preferencialmente pela des-Arg 9 -BK e pela Lys-des-Arg 9 -BK, enquanto que os
receptores B2 são praticamente insensíveis a estes metabólitos. Por outro lado, os
receptores B2 apresentam alta afinidade pela BK e pela Lys-BK, ao passo que os
peptídeos produzidos pela ação da cininase I são praticamente inativos neste receptor
(para revisão ver: MOREAU et al., 2005).
Os receptores para cininas apresentam uma estrutura com 7 domínios
transmembranares, geralmente acoplados a proteína Gαq/11 (PRADO et al., 2002;
BLAUKAT, 2003). Apesar do número de aminoácidos ser semelhante (o receptor B2
humano possui 359 aa enquanto o receptor B1 possui 353 aa), a homologia entre os
dois receptores é baixa, de aproximadamente 36% (MENKE et al., 1994). A principal
diferença entre os receptores B1 e B2 está relacionada com o padrão de expressão
destas duas moléculas. Tem sido demonstrado que grande parte das ações fisiológicas
das cininas é mediada pela ativação dos receptores B2, enquanto que os receptores B1
são responsáveis por amplificar e perpetuar a sinalização, iniciada pela estimulação
dos receptores B2. As respostas mediadas pela ativação de ambos os receptores são
qualitativamente similares e geralmente envolvem a ativação dos mesmos tipos
celulares (MARCEAU et al., 1998; CALIXTO et al., 2000; 2001; 2004; CAMPOS et al.,
2006; LEEB-LUNDBERG et al., 2005). Desta forma, os receptores B2 são expressos de
forma constitutiva em tipos celulares (DENDORFER et al., 1999), enquanto que os
receptores B1 normalmente não estão presentes em condições normais, mas sua