nara lins meira quintão análise dos mecanismos envolvidos na ...

um grande complexo protéico chamado 7S NGF (COHEN, 1960). Durante o
desenvolvimento, o NGF é sintetizado e liberado pelos tecidos alvo, ligando-se
subseqüentemente a seus receptores nos terminais nervosos, resultando na
sobrevivência e diferenciação neuronal. Os receptores para o NGF incluem o TrkA,
também chamado de NTrkA, e o receptor p75 NTR de menor afinidade (JOHNSON et al.,
1986). Entretanto, através da formação de heterodímeros, o TrkA e o p75 NTR podem
aumentar a afinidade da ligação ao NGF.
Alguns anos após a descoberta do NGF, a atividade neurotrófica foi observada
em meio de condicionamento glial, a qual não foi inibida pelo anticorpo contra o NGF.
Esta substância foi purificada de cérebros de porco e chamada de BDNF (fator
neurotrófico-derivado-do-cérebro) (BARDE et al., 1982). A análise estrutural
demonstrou que há aproximadamente 50 % de homologia entre o BDNF e o NGF,
sugerindo que ambos fazem parte da mesma família genética (LEIBROCK et al., 1989).
O BDNF é sintetizado por uma sub-população de neurônios sensoriais primários e é
transportado anterogradamente aos terminais centrais na medula espinhal. Entre as
neurotrofinas, o BDNF é o mais abundante em distribuição no SNC. Em neurônios
sensoriais primários, o mRNA para o BDNF e a proteína estão presentes em uma sub-
população de células do DRG. O BDNF é encontrado basicamente em neurônios de
pequeno e médio diâmetro, predominantemente aqueles que contêm neuropeptídeos,
tais como SP e CGRP. O aumento na síntese de BDNF parece ser devido aos efeitos
do NGF (PEZET et al., 2002).
O BDNF exerce seus efeitos através da ativação do receptor TrkB ou do
receptor p75 NTR , formando homodímeros ou heterodímeros. Na realidade, a afinidade
do BDNF pelo receptor TrkB é baixa, entretanto, quando forma heterodímero com o
receptor p75 NTR esta afinidade aumenta (CHAO, 2003).