nara lins meira quintão análise dos mecanismos envolvidos na ...

denominados “p55” (TNFR1) e “p75” (TNFR2) (VANDENABEELE et al., 1995). A
exposição das células ao TNF-α pode resultar na ativação de uma cascata de
caspases resultando em apoptose celular, através da ativação do receptor “p75”. Por
outro lado, quando se liga ao receptor “p55”, o TNF-α causa ativação de dois fatores de
transcrição nuclear, o AP-1 e o NF-κB, que por sua vez, induzem a síntese de várias
proteínas envolvidas nas respostas inflamatórias e nociceptivas agudas e crônicas
(BARNES e KARIN, 1997). O TNF-α é um fator fundamental na regulação do balanço
entre a ativação de vias de sinalização pró- e anti-apoptótica no controle da
proliferação celular e na resposta inflamatória. De modo interessante, a supressão da
apoptose geralmente resulta em resposta inflamatória (BAUD e KARIN, 2001). O TNF-
α é descrito como o maior modulador das primeiras alterações degenerativas durante a
lesão de nervo periférico (SHAMASH et al., 2002). Ademais, estudos indicam que o
TNFα é capaz de induzir lesão axonal, recrutamento de macrófagos, e atividade
ectópica em nervos periféricos (PERKINS e TRACEY, 2000; SCHÄFERS et al., 2003;
GEORGE et al., 2005). Tem sido sugerido que o receptor “p55” (TNFR1) está
implicado no surgimento de hipernocicepção mecânica e térmica após a constrição do
nervo ciático (SOMMER et al., 1998a). Terapias utilizando anticorpo anti-TNF-α são
capazes de reduzir a hipernocicepção induzida por diferentes modelos de
mononeuropatia, tais como constrição crônica do nervo ciático e transecção parcial do
nervo ciático (LINDENLAUB et al., 2000; SCHÄFERS et al., 2001, SOMMER et al.,
2001a).
1.2.2.2. Fatores neurotróficos e dor neuropática
A palavra “trófico” é derivada do grego trophikos, que significa nutrição. A
palavra “neurotrófico” quer dizer “nutrição neuronal”. Atualmente, a palavra