nara lins meira quintão análise dos mecanismos envolvidos na ...
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2003). Por outro lado, os fatores neurotróficos são capazes de modular a expressão de<br />
outras proteí<strong>na</strong>s, tais como os receptores B1 e B2 para cini<strong>na</strong>s (LEE et al., 2002).<br />
Diante destes fatos, e devido à carência de conhecimento a respeito <strong>dos</strong><br />
<strong>mecanismos</strong> envolvi<strong>dos</strong> <strong>na</strong>s alterações hipernociceptivas observadas após a APB, este<br />
estudo visou investigar se as mesmas contam com o envolvimento da citoci<strong>na</strong> TNF-α,<br />
<strong>dos</strong> fatores neurotróficos e <strong>dos</strong> receptores B1 e B2 para cini<strong>na</strong>s após a APB em<br />
camundongos.<br />
1.2.2.1. TNFα e dor neuropática<br />
Evidências experimentais recentes revelaram que citoci<strong>na</strong>s pró-inflamatórias<br />
estão envolvidas <strong>na</strong>s alterações induzidas pela lesão de nervo periférico, sendo que as<br />
mesmas parecem contribuir de maneira significativa para o desenvolvimento da dor<br />
neuropática (SOMMER, 2001; STOLL et al., 2002). O fator de necrose tumoral-α (TNF-<br />
α) é uma importante citoci<strong>na</strong> produzida por muitos tipos celulares, incluindo<br />
macrófagos, monócitos, linfócitos, queratinócitos e fibroblastos, em resposta à<br />
inflamação, à infecção, à lesão tecidual e a outras alterações ambientais. Esta citoci<strong>na</strong><br />
foi identificada em mea<strong>dos</strong> de 1970 por Lloyd Old e colaboradores (CARSWELL et al.,<br />
1975) como um fator sorológico induzido por endotoxi<strong>na</strong> que era capaz de causar a<br />
necrose de certos tumores murinos in vivo. O TNFα derivado de produtos bacterianos<br />
foi pri<strong>meira</strong>mente isolado em 1984 e, ao longo das últimas décadas, vários estu<strong>dos</strong> têm<br />
identificado uma superfamília de ligantes e receptores para TNFα (PAUL et al., 2006).<br />
O TNFα é uma proteí<strong>na</strong> homotrimérica, inicialmente identificada como uma<br />
proteí<strong>na</strong> secretada de 17 kDa. Mais tarde, foi demonstrado que o TNFα pode existir<br />
como proteí<strong>na</strong> de membra<strong>na</strong> com peso molecular de 27 kDa <strong>na</strong> sua forma não-clivada<br />
(PEREZ et al., 1990). O TNF-α exerce seus efeitos através de dois receptores distintos,