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nara lins meira quintão análise dos mecanismos envolvidos na ...

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técnicas moder<strong>na</strong>s de farmacologia, bioquímica, toxicologia e de biologia molecular<br />

propiciou um interesse crescente por parte das grandes indústrias farmacêuticas<br />

mundiais <strong>na</strong> identificação de novos alvos terapêuticos, bem como <strong>na</strong> busca sistemática<br />

por novos medicamentos para o tratamento da dor (LOESER, 2000; CALIXTO et al.,<br />

2000, 2001; SOMERVILLE, 2000).<br />

Nos últimos 30 anos vários modelos animais foram desenvolvi<strong>dos</strong> para o estudo<br />

<strong>dos</strong> <strong>mecanismos</strong> básicos envolvi<strong>dos</strong> <strong>na</strong> dor neuropática. Os modelos animais<br />

disponíveis mimetizam com certa variabilidade alguns <strong>dos</strong> principais sintomas<br />

observa<strong>dos</strong> clinicamente após a lesão nervosa (para revisão ver: HANSSON e<br />

DICKENSON, 2005). Estes modelos, apesar de suas limitações, têm contribuído de<br />

forma importante para o entendimento de alguns <strong>dos</strong> <strong>mecanismos</strong> implica<strong>dos</strong> <strong>na</strong><br />

produção e <strong>na</strong> manutenção da dor neuropática, além de serem úteis para o<br />

desenvolvimento de novas estratégias farmacológicas (MCMAHON e PRIESTLEY,<br />

1995; SELTZER, 1995; PITCHER et al., 1999; ZIMMERMANN, 2001; SMITH et al.,<br />

2002; WANG e WANG, 2003).<br />

Diversos modelos animais de dor neuropática têm sido propostos <strong>na</strong> tentativa de<br />

elucidar os <strong>mecanismos</strong> responsáveis pela instalação e manutenção do quadro<br />

neuropático (Figura 1). A transecção completa ou axotomia do nervo ciático foi o<br />

primeiro modelo animal proposto (WALL et al., 1979), que apesar de fornecer<br />

informações importantes, possui algumas limitações quanto à coleta de da<strong>dos</strong> <strong>na</strong> pata<br />

desnervada. Como grande parte <strong>dos</strong> pacientes com dor neuropática apresenta ape<strong>na</strong>s<br />

lesão parcial do nervo ciático, Bennett e Xie (1988) padronizaram o modelo de lesão<br />

por constrição crônica, onde um fio de sutura é amarrado ao redor no nervo ciático.<br />

Outro modelo bastante utilizado atualmente é a constrição parcial do nervo ciático,<br />

proposto por Seltzer et al. (1990). Este modelo parece determi<strong>na</strong>r o surgimento de

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