nara lins meira quintão análise dos mecanismos envolvidos na ...

Figura 1. Vias envolvidas na dor neuropática periférica e sítios potenciais de intervenção
farmacológica. Após a lesão de um nervo periférico, uma cascata de eventos causa o
aumento na expressão de canais iônicos nos neurônios nociceptivos do DRG. Ocorre
brotamento de axônios simpáticos que se entrelaçam ao redor dos corpos celulares do DRG.
No sítio da lesão nervosa periférica, canais de sódio brotam ao longo do axônio resultando em
descargas neurais ectópicas. As projeções dos neurônios nociceptivos do DRG aos
interneurônios espinhais aumentam a excitabilidade através da liberação de substância P,
CGRP e glutamato. O neurônio de segunda ordem, o qual é normalmente ativado pela ação do
glutamato sobre os receptores do tipo AMPA (triângulo laranja), é induzido a disparar de forma
espontânea (sensibilização central) através da ativação do receptor NMDA (triângulo verde). A
ativação do neurônio de segunda ordem induz o aumento do cálcio intracelular e ativação de
proteínas quinases que fosforilam proteínas intracelulares tais, como receptores NMDA. Ocorre
uma perda do processo de inibição dos neurônios de segunda ordem devido à redução da
ação do ácido γ-aminobutírico (GABA) através da redução da expressão dos receptores GABAA
(oval rosa). O brotamento de terminais centrais de neurônios não-nociceptivos no DRG
(neurônios Aβ) expressam substâncias nociceptivas no corno dorsal da medula, contribuindo
para o surgimento da hiperalgesia e alodínia mecânica. Adaptado de MENDELL e SAHENK
(2003).
Na prática clínica, tem sido extensivamente descrito que a dor neuropática é de
difícil tratamento, pois a maior parte das terapias clássicas para o tratamento da dor
não costumam funcionar neste tipo de patologia (ZIMMERMANN, 2001; ERICHSEN e
BLACKBURN-MUNRO, 2002; ALEY e LEVINE, 2002; BAUMGÄRTNER et al., 2002;