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nara lins meira quintão análise dos mecanismos envolvidos na ...

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QUINTÃO, Nara Lins Meira. Análise <strong>dos</strong> <strong>mecanismos</strong> envolvi<strong>dos</strong> <strong>na</strong> gênese e <strong>na</strong><br />

manutenção das respostas hipernociceptivas induzidas pela avulsão do plexo<br />

braquial em camundongos. Florianópolis, 2006, 126p. Tese (Doutorado em<br />

Farmacologia) – Curso de Pós-graduação em Farmacologia, Universidade Federal<br />

de Santa Catari<strong>na</strong>.<br />

Orientador: Prof. João Batista Calixto<br />

Defesa: 08/12/2006<br />

A proposta deste estudo foi investigar os <strong>mecanismos</strong> envolvi<strong>dos</strong> <strong>na</strong>s respostas<br />

hipernociceptivas induzidas pela avulsão do plexo braquial em camundongos. A<br />

avulsão do plexo braquial (APB) em camundongos suíços, C57/BL6 e J192 resultou<br />

no aumento persistente da sensibilidade mecânica e térmica <strong>na</strong> para traseira direita<br />

e cauda. Este modelo é caracterizado também pela ausência de resposta <strong>na</strong> pata<br />

cirurgiada, bem como de si<strong>na</strong>is de prostração, entretanto é capaz de causar um<br />

déficit de coorde<strong>na</strong>ção motora numa fase mais tardia. A citoci<strong>na</strong> TNFα, avaliada<br />

através da utilização de animais com deleção gênica para o seu receptor p55 ou do<br />

anticorpo anti-TNFα e a talidomida, demonstrou ter um papel fundamental <strong>na</strong><br />

instalação das respostas hipernociceptivas mecânica e térmica após a APB. Os<br />

fatores neurotróficos NGF, GDNF, BDNF e NT-3 também parecem participar da<br />

gênese das alterações <strong>na</strong> sensibilidade mecânica <strong>dos</strong> animais, uma vez que seus<br />

respectivos anticorpos foram capazes de retardar o aparecimento da<br />

hipernocicepção. Entretanto, ape<strong>na</strong>s o BDNF parece ter um papel importante <strong>na</strong><br />

manutenção do quadro hipernociceptivo induzido pela APB. Com base nos<br />

resulta<strong>dos</strong> obti<strong>dos</strong> com animais com deleção gênica para os receptores B1 ou B2,<br />

bem como com antagonistas seletivos para cada receptor (R-715 e o SSR240612;<br />

HOE-140), podemos sugerir que o receptor B1 participa da perpetuação das<br />

respostas hipernociceptivas, envolvendo principalmente estruturas supra-espinhais<br />

numa fase mais tardia da patologia. Em contrapartida, o receptor B2 não parece estar<br />

significativamente envolvido <strong>na</strong> gênese e <strong>na</strong> manutenção da hipernocicepção<br />

mecânica e térmica induzidas pela APB. Estes da<strong>dos</strong> contribuem para o melhor<br />

entendimento <strong>dos</strong> <strong>mecanismos</strong> envolvi<strong>dos</strong> <strong>na</strong> dor neuropática.<br />

Palavras-chaves: Plexo braquial, dor neuropática, hipernocicepção, TNFα, fatores<br />

neurotróficos, cini<strong>na</strong>s.

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