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nara lins meira quintão análise dos mecanismos envolvidos na ...

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eduzindo o limiar do reflexo nociceptivo espinhal. Nossos resulta<strong>dos</strong> nos permitem<br />

sugerir que as citoci<strong>na</strong>s pró-inflamatórias, em particular o TNFα, em conjunto com os<br />

fatores neurotróficos NGF e GDNF exercem um papel fundamental <strong>na</strong> instalação do<br />

quadro hipernociceptivo. Estes mediadores parecem iniciar uma cascata de eventos<br />

responsáveis pelo desenvolvimento das respostas nociceptivas observadas no modelo<br />

de APB, através da modulação de uma ou mais vias de controle da dor. Por outro lado,<br />

o fator neurotrófico BDNF e o receptor B1 para cini<strong>na</strong>s parecem também estar<br />

relacio<strong>na</strong><strong>dos</strong> principalmente com a manutenção da hipernocicepção mecânica induzida<br />

pela APB em camundongos. A Figura 28 sugere as possíveis formas de participação<br />

destes mediadores <strong>na</strong>s 3 principais fases envolvidas <strong>na</strong> dor neuropática, (1) as<br />

alterações iniciais decorrentes da lesão do nervo periférico, (2) o processo de<br />

sensibilização de neurônios medulares e (3) alterações plásticas envolvendo estruturas<br />

supra-espinhais do controle da dor.<br />

Em conclusão, os resulta<strong>dos</strong> do presente estudo demonstram que a APB em<br />

camundongos constitui um novo modelo de dor neuropática persistente, podendo ser<br />

uma ferramenta valiosa para o entendimento <strong>dos</strong> <strong>mecanismos</strong> envolvi<strong>dos</strong> <strong>na</strong> etiologia<br />

destas doenças, bem como <strong>na</strong> investigação de novas drogas para o tratamento de<br />

neuropatias periféricas. Nossos resulta<strong>dos</strong> em conjunto com da<strong>dos</strong> descritos <strong>na</strong><br />

literatura ressaltam a relevância da citoci<strong>na</strong> TNFα e de fatores neurotróficos <strong>na</strong> gênese<br />

da hipernocicepção mecânica induzida pela APB em camundongos. Além disso,<br />

podemos sugerir que o fator neurotrófico BDNF e o receptor B1 para cini<strong>na</strong>s estão<br />

intimamente envolvi<strong>dos</strong> com o processo de manutenção das respostas<br />

hipernociceptivas observadas neste modelo. Considerando que a terapia atual<br />

necessita de drogas efetivas e seguras para o tratamento da dor neuropática, os alvos<br />

investiga<strong>dos</strong> neste estudo podem representar valiosas estratégias farmacológicas que

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