nara lins meira quintão análise dos mecanismos envolvidos na ...

Foi demonstrado que a exacerbação da hiperalgesia térmica em animais
diabéticos, através da administração de agonistas do receptor B1, parece envolver a
liberação de neuropeptídeos como substância P e CGRP, bem como a indução da
enzima iNOS (oxido nítrico sintase induzida) (GABRA e SIROIS, 2004). Outros dados
da literatura demonstram que o antagonista seletivo para o receptor B1, R-715, é capaz
de reduzir de forma significativa as respostas nociceptivas de origem inflamatória
(GABRA e SIROIS, 2003) e, que o potente antagonista não-peptídico seletivo para o
receptor B1 (ativo por via oral), o recentemente sintetizado SSR240612, é eficaz em
prevenir a hipernocicepção térmica induzida pela constrição parcial do nervo ciático em
ratos (GOUGAT et al., 2004). Os dados do presente trabalho demonstram que a
administração local ou sistêmica de ambos os antagonistas dos receptores B1, R-715 e
SSR241206, preveniu de maneira significativa a hipernocicepção mecânica induzida
pela APB (por até 10 dias após a avulsão), quando aplicados no momento da cirurgia.
Estes resultados novamente a relevância do receptor B1 no sítio da lesão para o
estabelecimento do quadro hipernociceptivo neste modelo de dor neuropática.
Há evidências de que, em modelos de constrição crônica do nervo ciático, a
administração de antagonistas seletivos para os receptores B1 ou B2 reduz a
hipersensibilidade mecânica, sugerindo o envolvimento das cininas e seus receptores
no período mais tardio da hipersensibilidade (YAMAGUCHI-SASE et al., 2003). O
mesmo foi observado no presente estudo com a administração de R-715 ou
SSR240612 por via intraperitonial, espinhal ou i.c.v. no 4º dia após a cirurgia. O papel
do receptor B1 frente a um quadro de hipersensibilidade já instalada parece envolver
não somente o sítio da lesão, mas, também, provavelmente, sítios espinhais e supra-
espinhais. O aumento da expressão do receptor B1 para cininas no tecido da medula
espinhal de camundongos submetidos à APB, obtido através da técnica de Western