nara lins meira quintão análise dos mecanismos envolvidos na ...

persistentes (para revisão ver: LEEB-LUNDBERG et al., 2005). Lee e colaboradores
(2002) demonstraram que o NGF foi o fator mais importante para o aumento na
expressão do receptor B2 das cininas após lesão nervosa periférica. Ademais, estudos
realizados com cultura de células do DRG demonstraram que o fator neurotrófico
GDNF foi capaz de aumentar a expressão funcional do receptor B1 para cininas em
aproximadamente 20 % da população neuronal total e, que o aumento na expressão do
receptor já era observado durante o processo de dissecação do DRG (VELLANI et al
2004). Com base nestes experimentos, os autores sugerem que o GDNF liberado de
células do tecido vizinho, em conjunto com células inflamatórias, poderia agir sobre o
neurônio periférico lesionado, modulando a expressão do receptor B1. Acredita-se
ainda que este fator neurotrófico seja responsável pelo balanço entre as populações de
receptores B2 e B1.
O papel das cininas nas respostas nociceptivas em animais já está bem
estabelecido, há mais ou menos duas décadas (para revisão ver: CALIXTO et al., 2000;
2001; 2004; CAMPOS et al., 2006; LEEB-LUNDBERG et al., 2005). Atualmente, a
ativação do receptor B2 tem sido relacionada com a fase inicial da dor inflamatória,
enquanto a estimulação do receptor B1 estaria associada com processos patológicos
mais persistentes. De fato, o aumento nos níveis de RNAm para o receptor B1, ou da
proteína, foi descrito no DRG após lesão por constrição do nervo ciático em ratos e
camundongos (PETERSEN et al., 1998; ECKERT et al., 1999; LEVY e ZOCHODNE,
2000; YAMAGUCHI-SASE et al., 2003; RASHID et al., 2004). Walker et al. (1995) já
afirmavam a existência de componentes do sistema calicreína-cininas no SNC, em
regiões como córtex, tronco encefálico, cerebelo e hipotálamo, o que seria condizente
com a atuação das cininas no controle central da dor. Foram evidenciadas também,
concentrações razoáveis de BK na medula, cerebelo e córtex, bem como uma