Investindo no Futuro: O Programa Jovens Pesquisadores - Fapesp

e álcool em humanos tem sido associado com problemas
cognitivos e depressão. Apesar de a interação do MDMA
com o álcool ainda não estar completamente esclarecida,
sua combinação com cafeína aumentou o índice de
fatalidades nos grupos experimentais e potencializou a
ação neurotóxica da droga sobre terminais serotoninérgicos
de ratos. Esses problemas cognitivos podem estar
diretamente ligados à inibição da neurogênese provocada
por essas substâncias no hipocampo, estrutura do SNC
envolvida em importantes processos cognitivos, como
aprendizado, memória e humor. Assim, o presente estudo
tem como objetivo analisar os efeitos agudos e crônicos
do uso simultâneo do MDMA com álcool e cafeína sobre
a neurogênese no giro denteado do hipocampo de ratos.
Também será avaliada se a administração de 8-OH-DPAT,
um agonista de receptores 5-HT1A, pode reverter a diminuição
na neurogênese produzida pela administração
dessas substâncias. O estudo proposto tem importantes
correlações clínicas, pois a interação dessas drogas pode
potencializar a inibição da neurogênese agravando os
problemas cognitivos e comportamentais observados nos
usuários dessas drogas.
patogênese da síndrome mielodisplásica:
928 a via de sinalização pl3Kt/aKt é
responsável pela progressão da doença e
constitui um potencial alvo terapêutico?
Daniella Márcia Bahia Kerbauy
Escola Paulista de Medicina
Universidade Federal de São Paulo (Unifesp)
Processo 2007/54226-9
vigência: 1/12/2007 a 30/11/2011
A progressão para leucemia mieloide aguda e as citopenias
periféricas são as principais causas de morte em
pacientes com síndrome mielodisplásica. A fisiopatologia
da doença e os mecanismos responsáveis pela sua progressão
para LMA ainda não estão bem definidos. Mecanismos
antiapoptóticos têm sido descritos como participantes
no evento da progressão da doença, como o fator
de transcrição NF-kB e genes-alvo, antiapoptóticos, como
FllP e IAPs. O mecanismo responsável pela ativação constitutiva
de NF-kB na SMD não está definido. Estudos recentes
têm sugerido que a via fosfatidilinusitol-3-quinase
(PI3K)/Akt está envolvida na ativação, via P-Akt, de NFkB
em células leucêmicas. NF-kB por sua vez é responsável
pelo controle negativo de PTEN, fosfatase responsável
peIa degradação de P-Akt. Assim, a hipótese é de que essas
duas vias de sinalização estejam interligadas e um mecanismo
de feedback positivo seja o responsável por suas ativações,
com papel fundamental na progressão da doença,
constituindo alvos potencias para abordagem terapêutica.
Propõe-se: 1) avaliar o status de P-Akt por meio de cito-
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metria de fluxo em subpopulação de células CD34+ de
pacientes com SMD; 2) avaliar o papel funcional da via
PI3K/Akt na indução de apoptose e inibição da via NFkB;
3) avaliar in vivo o papel funcional da via PI3K/Akt
no enxerto de células derivadas de pacientes com SMD
em camundongos imunodeficientes.
estudo das funções dos genes
929 da família Frodo/dapper na
embriogênese dos vertebrados
Lúcia Elvira Álvares
Instituto de Biologia
Universidade Estadual de Campinas (Unicamp)
Processo 2006/05892-3
vigência: 1/4/2008 a 31/3/2012
Saúde
Os genes da família Frodo/Dapper (Dpr) codificam
proteínas adaptadoras, capazes de ligar-se fisicamente a
diferentes proteínas. Ensaios funcionais realizados em embriões
do peixe-zebra e do anfíbio Xenopus revelaram que
os Dpr atuam na especificação do eixo corporal e do tecido
neural, nos movimentos morfogenéticos, no desenvolvimento
do olho e na cardiogênese. A conservação filogenética
de diferentes domínios das proteínas Dpr sugere uma
conservação dos papéis que essas moléculas desempenham
no desenvolvimento dos vertebrados. Contudo, experimentos
de hibridação in situ revelaram sítios adicionais
de expressão Dpr em embriões de galinha e camundongo,
em comparação àqueles descritos para o peixe e o anfíbio.
Esse fato sugere que essas moléculas desempenhem outras
funções na embriogênese de vertebrados amniotos, além
das descritas para os embriões de organismos anamniotos.
Para testar essa hipótese, este projeto de pesquisa propõese
a caracterizar novas funções dos genes Dpr, utilizando
o embrião de galinha como modelo experimental. Isso
será feito por meio de ensaios de ganho e perda de função
por eletroporação de embriões in ovo, no contexto: 1) dos
somitos, estruturas embrionárias precursoras da musculatura
esquelética do corpo dos vertebrados, bem como de
tecido ósseo e tendões; 2) do mesoderma esplâncnico, a
partir do qual se originam coração, grandes vasos sanguíneos
e diversos tecidos do trato digestivo e respiratório do
embrião; 3) dos primórdios dos membros, que geram os
membros anteriores e posteriores dos tetrápodes. Este trabalho
permitirá a caracterização de papéis ainda não descritos
dos genes Dpr no desenvolvimento dos vertebrados,
bem como gerará subsídios para a identificação de possíveis
malformações humanas associadas com a expressão
errônea dessas moléculas na embriogênese.
efeito da proteína anti-inflamatória
930 anexina 1 na fibrose pulmonar
induzida pela bleomicina