Investindo no Futuro: O Programa Jovens Pesquisadores - Fapesp

para o HIV que não forem infectados; 3) crianças nascidas
de mães sadias e soronegativas para o HIV. As crianças
serão avaliadas periodicamente quanto a desenvolvimento
pondo-estatural e quanto ao eventual aparecimento de
sinais clínicos e laboratoriais de infecção pelo HIV. Serão
colhidas amostras de sangue materno e das respectivas
crianças por ocasião da admissão da criança no Ambulatório
de Aios Pediátrico e somente das crianças aos 6, 9,
12, 15, 18 e 20 meses de idade. Os anticorpos da classe IgG
dirigidos contra toxoide tetânico, toxoide diftérico, vírus do
sarampo e antígenos capsulares do Haemophilus influenzae
tipo b serão dosados por meio de ensaios imunoenzimáticos
indiretos (Elisa) desenvolvidos em nosso laboratório.
A análise dos dados será feita visando avaliar a soroconversão
frente aos antígenos vacinais pesquisados, os níveis
séricos médios de anticorpos e a sua manutenção aos 20
meses de vida em cada um dos três grupos estudados. Será
também analisada a interferência de fatores como níveis
séricos maternos de anticorpos à admissão, alterações
laboratoriais e clínicas relacionadas à infecção pelo HIV
sobre a soroconversão e os níveis séricos de anticorpos
atingidos após a imunização.
estudos de genética molecular
898 em transtornos do humor
Homero Pinto vallada Filho
Faculdade de Medicina
Universidade de São Paulo (USP)
Processo 1996/10611-0
vigência: 1/6/1997 a 31/10/1999
Os estudos em genética molecular humana têm
contribuído enormemente para uma melhor compreensão
das doenças. Por meio de suas técnicas, muitos genes
causadores de doenças mendelianas já foram mapeados e
clonados. Mais recentemente, se tem também procurado
identificar genes que contribuam para o aparecimento das
chamadas doenças multifatoriais ou complexas. Para este
projeto, são propostos dois estudos em genética molecular
envolvendo genes candidatos e transtornos do humor. São
eles: estudo 1: o primeiro estudo investigará, por meio de
análises de ligação (linkage) e de linkage disequilibrium, genes
candidatos que participem na etiopatogenia do transtorno
afetivo bipolar (TAB). Amostra: inicialmente será
coletada uma amostra de aproximadamente 100 pacientes
com diagnóstico de TAB segundo os critérios da Associação
Americana de Psiquiatria (APA, DSM-IV 1994).
Será também utilizado o programa de computador Opcrit
(McGuffin e col., 1991), que fornecerá o diagnóstico
segundo outros sistemas classificatórios. Para a coleta das
informações clínicas, serão utilizados tanto prontuários
médicos como também uma entrevista semiestruturada, o
Sads-L (schizophrenia and afective disorders - Lifetime version
- Spitzer & Endicott, 1978). Além da entrevista, serão
Saúde
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coletados de cada paciente cerca de 10-20 ml de sangue
venoso periférico para extração de DNA. Também serão
coletadas amostras de sangue de ambos os pais de cada
paciente. Quando possível, serão também entrevistados
e coletado o sangue de outros irmãos afetados. Critérios
de exclusão: idade menor que 18 anos; ausência ou falecimento
de um dos pais. Ter-se-ão também à disposição 22
famílias bipolares previamente coletadas, das quais foram
extraídos DNA de 140 indivíduos, sendo 64 com diagnóstico
de TAB. Estudos genéticos: os genes candidatos a ser
investigados no TAB podem ser subdivididos em: (a.1)
família de genes que regulam a bomba de sódio-potássio
(NA+ K+ ATPase); (b.1) genes envolvidos no sistema de
neurotransmissores do tipo catecolaminas; (c.1) regiões
cromossômicas específicas recentemente associadas ao
TAB (cromossomo 4 - Blackwood e col., 1996; cromossomo
18 - Freimer e col., 1996). Estudo 2: o segundo estudo
analisará genes candidatos que possam determinar o
padrão de resposta clínica ao antidepressivo do tipo inibidores
da monoaminoxidase (Imao) em pacientes com
depressão severa. Amostra: serão estudados dois grupos
de pacientes com depressão severa segundo os critérios do
DSM-IV (APA, 1994). O primeiro grupo será composto de
50 pacientes com depressão recorrente e que responderam
ao tratamento com medicação antidepressiva do tipo tricíclico
ou do tipo inibidores seletivos da recaptação de serotonina.
O segundo grupo, também de 50 pacientes com
depressão recorrente, mas que no entanto responderam
apenas à medicação antidepressiva do tipo inibidores da
monoaminoxidase (Imao). Para avaliar o padrão de resposta
ao tratamento, será utilizada a escala de Hamilton
para depressão (Hamilton,1960). Serão também utilizados
o Sads-L e o Opcrit, descritos no primeiro estudo. Será
colhido sangue venoso periférico (aproximadamente 10
ml para extração de DNA) de cada paciente, assim como
de seus respectivos pais. Critérios de inclusão serão: idade
maior que 18 anos, presença de pelo menos dois episódios
de depressão severa, ambos os pais vivos e interessados
em participar do projeto. Há duas considerações a serem
feitas: 1) um dos principais problemas metodológicos na
investigação de doenças complexas é a definição precisa do
fenótipo. A estratégia adotada para abordar esse problema
foi selecionar pacientes com depressão severa e que responderam
a um antidepressivo específico, pretendendo-se
dessa maneira selecionar uma amostra mais homogênea
de pacientes com depressão; 2) trata-se de um estudo
original, pois não há nenhuma publicação internacional
até o momento utilizando tal metodologia em transtornos
depressivos. Estudos genéticos: a observação de que
um grupo de pacientes deprimidos responde aos Imaos
sugere que os sistemas envolvidos na regulação da MAO
estão relacionados à patogênese do transtorno depressivo.
Portanto, iremos investigar na amostra coletada: (a.2) as
variantes dos genes que codificam para a monoaminoxidase
(MAO); (b.2) as variantes do gene que codifica a