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Investindo no Futuro: O Programa Jovens Pesquisadores - Fapesp

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Processo 2005/55419-0<br />

vigência: 1/11/2005 a 31/10/2009<br />

Com o crescimento do número de casos de micoses<br />

sistêmicas, estudos sobre a interação entre fungos e o<br />

hospedeiro são fundamentais para o esclarecimento da<br />

disseminação desses patóge<strong>no</strong>s <strong>no</strong>s indivíduos infectados.<br />

Atualmente, alguns trabalhos mostram que fungos<br />

são patóge<strong>no</strong>s intracelulares facultativos. No entanto, os<br />

mecanismos envolvidos na adesão e invasão desses microrganismos<br />

em células hospedeiras ainda não foram<br />

elucidados. Assim como para bactérias, microdomínios<br />

da membrana plasmática de células de mamíferos, de<strong>no</strong>minados<br />

de lipid rafts, podem estar envolvidos nesses<br />

processos de adesão/invasão por fungos. Com isso,<br />

neste projeto serão analisadas: 1) adesão e/ou invasão<br />

de formas de levedura de Paracoccidioides brasiliensis,<br />

Histoplasma capsulatum e Sporothrix schenckii em diferentes<br />

células epiteliais de mamíferos (por exemplo,<br />

Vero, A549, HeLa); 2) a importância dos lipid rafts na<br />

adesão/invasão; e 3) a modulação das vias de sinalização<br />

nas células hospedeiras infectadas por diferentes fungos<br />

(serão estudadas: mobilização de actina <strong>no</strong> citoesqueleto,<br />

ativação de Rho GTPases, indução de apoptose, ativação<br />

de caspases e expressão gênica de proteínas pró e<br />

antiapoptóticas da família Bcl-2).<br />

determinação do papel da proteína quinase<br />

124 C na diferenciação e proliferação<br />

Deborah Schechtman<br />

Instituto de Química<br />

Universidade de São Paulo (USP)<br />

Processo 2005/54188-4<br />

vigência: 1/11/2005 a 31/10/2010<br />

Perda de cardiomiócitos decorrente de lesões, na<br />

maior parte das vezes, é irreparável. Uma alternativa para<br />

o reparo do tecido cardíaco é a reposição celular por meio<br />

do uso de células-tronco embrionárias (CTE). CTE proliferam<br />

indefinidamente e se diferenciam em vários tipos<br />

celulares, porém não são claras as vias específicas de sinalização<br />

que levam à proliferação e diferenciação das CTE. O<br />

conhecimento dessas vias contribuirá para a terapêutica de<br />

diversas doenças cardíacas. As proteínas quinases C (PKCs)<br />

são enzimas de sinalização envolvidas na proliferação e diferenciação<br />

das CTE. Porém o papel exato das PKCs nesses<br />

processos ainda não está claro. Esse projeto tem como objetivo<br />

identificar: a) as isoenzimas específicas da PKC que<br />

estão envolvidas na proliferação e diferenciação das CTE<br />

para cardiomiócitos; b) proteínas e substratos que se ligam<br />

especificamente às PKCs. E utilizará métodos de proteômica,<br />

bem como moduladores específicos para as diferentes<br />

isoenzimas de PKC desenvolvidos <strong>no</strong> laboratório da professora<br />

Daria Mochly-Rosen, da Universidade de Stanford.<br />

desenvolvimento de metodologias<br />

125 alternativas <strong>no</strong> controle de mosquitos<br />

(diptera: Culicidae) de importância<br />

epidemiológica: uso do método ridl<br />

(liberação de insetos carregando um gene<br />

letal dominante) <strong>no</strong> controle de Culex<br />

Mauro Toledo Marrelli<br />

Faculdade de Saúde Pública<br />

Universidade de São Paulo (USP)<br />

Processo 2005/50225-2<br />

vigência: 1/10/2005 a 30/9/2009<br />

99<br />

Este projeto tem como objetivo principal obter linhagens<br />

de mosquitos transgênicos Culex quinquefasciatus<br />

carregando um gene letal dominante (sistema RIDL),<br />

que poderão ser utilizadas <strong>no</strong> controle desses mosquitos<br />

<strong>no</strong> lugar dos métodos convencionais de esterilização (SIT),<br />

como estratégia de eliminar ou reduzir a população vetora<br />

local. A integração de um gene letal dominante associado<br />

a um promotor específico de fêmea dispensa a etapa de<br />

esterilização por radiação. Nesse processo os insetos recebem<br />

dieta suplementada com um repressor químico (tetraciclina).<br />

A expressão do gene letal dominante é mantida<br />

desligada enquanto este repressor é adicionado ao meio<br />

das larvas. Para as amostras preparadas para liberação, o<br />

repressor é retirado e o gene letal dominante é ativado,<br />

causando a morte de todas as fêmeas e, consequentemente,<br />

deixando somente machos para liberação. Os machos homozigotos<br />

para o gene letal seriam liberados para copular<br />

com as fêmeas selvagens. As progênies dessas fêmeas selvagens<br />

seriam heterozigotas para o gene letal e morreriam;<br />

somente os machos heterozigotos sobreviveriam. Desde<br />

que a capacidade de acasalamento dos machos transgênicos<br />

produzidos pelo método RIDL é pré-requisito importante<br />

para o sucesso do programa, será também necessário<br />

estudos de aptidão (fitness) relacionados aos parâmetros<br />

de competitividade, tais como acasalamento e sobrevida<br />

dos machos RIDL comparados aos machos selvagens dessa<br />

espécie. Desse modo, vários experimentos analisando esse<br />

comportamento serão também conduzidos. Este projeto<br />

também propõe analisar a diversidade populacional de Cx.<br />

quinquefasciatus utilizando DNA mitocondrial e ribossômico<br />

como marcadores moleculares.<br />

efeitos anti-inflamatórios de metóxi-catecóis<br />

126 e sua metabolização por leucócitos: correlação<br />

entre estrutura molecular e inibição da<br />

ativação do complexo nadpH-oxidase<br />

valdecir Farias Ximenes<br />

Faculdade de Ciências de Bauru<br />

Universidade Estadual Paulista (Unesp)<br />

Processo 2004/12860-5<br />

vigência: 1/8/2005 a 31/7/2009<br />

Ciências Biológicas

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