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Biologia e Fisiologia Celular
Nos hepatócitos, em especial, o RENG está envolvido em processos de
destoxificação celular, transformando substâncias hidrofóbicas em compostos com
caráter mais hidrossolúvel, permitindo, assim, a sua excreção, principalmente por via
renal. O complexo enzimático responsável por esse processo é conhecido como
citocromo P450 (CYP). Apesar do fígado ser o principal local de destoxificação celular
mediada pelo citocromo P450, outros órgãos também expressam o complexo
(pulmão, rins, pele, cérebro e intestino). O complexo citocromo P450 catalisa a
oxidação de substratos orgânicos, tais como intermediários metabólicos de lipídeos e
esteróides, assim como substâncias exógenas (xenobióticos) potencialmente tóxicas.
O CYP está envolvido na biotransformação de uma série de fármacos. Em alguns
casos, as reações enzimáticas mediadas pelo CYP levam à inativação e excreção de
um fármaco, em outros casos, o CYP é responsável pela bioativação do fármaco a
partir da sua conversão em um metabólito ativo.
O composto cetoconazol, um derivado do alcalóide imidazol, é um inibidor
do complexo CYP51 (14α-desmetilase) bastante utilizado no tratamento de
infecções provocadas por fungos. O princípio de sua atividade antifúngica se
baseia na inibição da conversão do lanosterol em ergosterol, um importante lipídeo
que compõe a membrana celular dos fungos. O ergosterol desempenha o mesmo
papel biológico que o colesterol desempenha nas células animais.
Em alguns tipos celulares, como as células musculares da musculatura
lisa ou estriada, o RENG é denominado retículo sarcoplasmático. Nestas células
o RENG é responsável pelo armazenamento e eventual liberação de íons cálcio.
A membrana do retículo sarcoplasmático é rica em bombas de cálcio (SERCA ou
Ca 2+ -ATPase do retículo sarco/endoplasmático) que promovem o transporte dos
íons cálcio do citosol para o interior do retículo. Quando as células musculares
são estimuladas, canais de cálcio são abertos na membrana do retículo
sarcoplasmático, promovendo o aumento da concentração de íons cálcio no
citosol e a conseqüente contração muscular. É importante ressaltar que o
armazenamento de cálcio no retículo endoplasmático não é uma exclusividade
das células musculares, pois também se faz presente nos mais diversos tipos
celulares.