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:: ARREGAÇANDO AS MANGAS!! ::
3.1. GLICOSILAÇÃO NO RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO
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Biologia e Fisiologia Celular
Faça uma pesquisa e descubra quais são as moléculas secretadas pelos
tipos celulares citados no parágrafo anterior e a sua relevância biológica.
A glicosilação de proteínas é um processo fundamental para o enovelamento correto das
proteínas no lúmen reticular. Uma vez glicosiladas, as proteínas são denominadas glicoproteínas.
Estas glicoproteínas desempenham papéis biológicos variados na superfície celular, atuando
como receptores, moléculas de adesão e reconhecimento celular, entre outros. Além disto, a
porção glicídica das glicoproteínas contribui para a formação do glicocálice. O glicocálice é o
conjunto de açúcares expostos na superfície celular e que estão associados com uma série de
eventos celulares, tais como adesão e reconhecimento celular e proteção da membrana contra
ação de proteases e fosfolipases.
A glicosilação - adição de resíduos de açúcar a uma proteína - no retículo endoplasmático
granuloso é mediada por enzimas presentes no lúmen reticular e ocorre de forma co-traducional,
ou seja, durante a síntese da proteína pelos ribossomos aderidos à membrana reticular. A
glicosilação reticular ocorre em bloco, onde um oligossacarídeo precursor, constituído por 14
resíduos de açúcar, é adicionado, covalentemente, pela enzima oligossacaril-transferase, à
proteína alvo. Este oligossacarídeo precursor é formado por 2 resíduos de N-acetilglicosamina, 3
resíduos de glicose e 9 resíduos de manose e se encontra ligado, de forma covalente, à molécula
de dolicol-fosfato, um lipídio presente na face luminal da membrana reticular, e que atua como
âncora do oligossacarídeo precursor. A enzima oligossacaril-transferase, como o próprio nome
sugere, transfere o oligossacarídeo precursor da molécula de dolicol-fosfato para a proteína alvo,
estabelecendo uma ligação covalente entre um resíduo de N-acetilglicosamina e o grupamento
amino da cadeia lateral de um resíduo do aminoácido asparagina, sendo, por este motivo, a
glicosilação denominada N-ligada (o “N” refere-se ao nitrogênio do grupamento amino da cadeia
lateral da asparagina). Entretanto, não são todos os resíduos de asparagina de uma proteína que
são glicosilados. Apenas os resíduos de asparagina que estão presentes em uma sequência
específica, compostas por 3 resíduos de aminoácidos (Asn-X-Ser ou Asn-X-Thr, onde X pode ser
qualquer resíduo de aminoácido, exceto prolina ou ácido aspártico), e que permitem uma
interação com a enzima oligossacaril-transferase, recebem o oligossacarídeo precursor. Uma
glicoproteína pode apresentar mais de um sítio de glicosilação.
Após o término da síntese protéica, o oligossacarídeo precursor é processado no lúmen do
retículo endoplasmático, sofrendo a ação das enzimas glicosidase e manosidase reticulares.
Estas enzimas são responsáveis pela retirada de três resíduos de glicose e um resíduo de
manose. A redução no número de resíduos de açúcar funciona como um controle de qualidade do
processo de enovelamento, permitindo, assim, que a glicoproteína seja exportada para o
complexo golgiense somente após o seu correto dobramento. O processamento do
oligossacarídeo continuará, então, no complexo golgiense, como veremos em seguida.