Fiskevaksiner og genteknologi – Internseminar - Bioteknologinemnda

Bioteknologinemnda: Internseminar 5. september 2001Dette gjøres det studier på, nettopp for å få virus tilå gå inn i spesielle immunologiske celler. Der er viikke på fisk, men en dag kan vi kanskje komme dit.Igjen, vi kan ikke i utgangspunktet si om et virus sombare infiserer pancreasceller, etter kanskje å ha fått etspesielt gen fra ILA-virus som infiserer blodkarceller,nå kanskje også begynner å infisere blodkarceller ogen tredje type celler. Det vet man ikke før man harprøvd, og det kan ikke utelukkes.3. Kan andre arter, uten at de nødvendigvis blir syke,gjennomgå infeksjon uten sykdom, slik at de utilsiktetsprer virus? Man bør gjøre en del slike forsøk, mendet er igjen umulig å gi et uttømmende svar på etslikt spørsmål.4. Kan vaksinering øke sykdomsfremkallende effektpå persistente infeksjoner? Ett eksempel er CMVpromotor,som ble nevnt tidligere om DNA-vaksiner.CMV er et cytomegalovirus, som er et herpesvirushos mennesker og som kan gi en del sykdommer.De er flertallet av oss infisert med hele tiden, restenav livet. Så den promotoren har vi i oss. Vi er ikkegenmodifiserte med den, men det ligger nok der somen ekstrakromosomal sak. Den er et stort problemnår det gjelder transplantasjonskirurgi, fordi denda kan bli aktivert. Kan det være slike infeksjonerhos fisk som vil bli aktivert når man vaksinerer?Hvis slike sykdommer dukker opp, vil det kanskjekunne gi et produksjonstap, men igjen så vil det dasannsynligvis oppdages under prosessen. Dette eraltså produksjonsdyr med kortvarig levetid. Vi haren helt annen innfallsvinkel der enn vi vil ha påmennesker og dyr som skal leve lenge.5. Kan det være en direkte skadelig effekt av detgenet du setter inn? Sannsynligvis setter vi innet gen som koder for et protein som er viktig isykdomsutviklingen for en infeksjon forårsaket av etannet virus eller en bakterie. Dette kan for eksempelgi en autoimmuneffekt, dvs. en kryssreaksjon tileget vev. Men igjen, fisken er et produksjonsdyr oghar kort levetid. Gjør det noe om den teoretisk settkanskje utvikler sykdom år etter at den skulle værtslaktet? Er det etisk akseptabelt at du påfører dendet? Det kan være at det produksjonsmessig sett ikkebety noe. Jeg har ikke noe svar på det, men nevnerproblemstillingen.6. Oncogener er gener som endrer på vekstregulering,veksthastighet på celler. Det er selvsagt noe manaldri vil innføre i en type vaksine som skal brukestil mennesker eller kjæledyr. Men en del virusbærer på slike oncogener. Slike virus kan være godeimmunogener, dvs godt egnet som vektorvirus, menvil man bruke det på fisk? Dette er produksjonsdyrmed kort levetid og vil kanskje aldri rekke å utvikle eneller annen tumor i den tiden de er tiltenkt å leve.7. Kan egenskapene til vektorvirus endres? Kan detfå endret overlevelse i miljøet?Rekombinante virus der man har puttet inn nyegener, vil, i hvert fall teoretisk sett, være genetiskmer ustabile. Kan de da ha lettere for å tilegne segnytt genetisk materiale? Kan de lettere rekombineremed andre virus, bakterier osv.? Ja, kanskje. Inorsk fiskeoppdrett er IPN-viruset meget utbredt– man finner det ikke over alt, men man finner deti veldig mange fiskeoppdrettsanlegg. Man finnerogså ILA-virus og pancrease disease-virus i en delfiskeoppdrettsanlegg. Det er overveiende sannsynligat disse virusene har møtt hverandre, i en og sammecelle. Når et virus replikerer i en celle, er det en gjengmed gener som svirrer rundt i cellen og dirigererproduksjon av proteiner som blir satt sammen til enpartikkel. Og i den cellen er det et utall andre RNAmolekylersom svirrer rundt og kan rekombinere.Dette skjer kontinuerlig. Kan man så kvantifiserehvor stor den sjansen er? Nei, det kan man ikke.Igjen, man kan ikke si ja eller nei, men teoretisk setter faremomentene der.Risikomomenter ved DNA-vaksiner8. DNA-vaksiner er ikke levende, i den grad man kanbruke ordet ”levende”. De formerer seg ikke, det blirikke flere av dem. Men de kan potensielt integreres,selv om det nå er mange studier som sier at de ikkeintegreres. Vi har ikke indisier på at det skjer, menteoretisk sett kan de gjøre det.Dersom en gir vaksiner veldig tidlig til fisk, før detimmunologiske apparatet er godt utviklet, da kan manfå immunologisk toleranse, dvs. at når fisken blir utsattfor patogene virus eller bakterier, utvikler den ikkeen immunrespons. Hvis fisken ikke blir syk når denkommer bort i ILA-virus, eller IPN-virus, er ikke detbare bra da? Det gjør da ikke noe om fisken er smittetmed ILA-virus eller IPN-virus hvis den ikke dør avdet, eller gjør det det? Eller bør man kanskje ventetil fisken har blitt stor nok til at den ikke utvikler enimmunologisk toleranse?9. Autoimmunitet. Man kan kanskje få antistoffer motDNA i DNA-vaksiner som igjen kan gi antistoffer somutløser reumatoide sykdommer. Men fisken skal levekun i 2 år. Så det er for meg en humanmedisinskproblemstilling som man ikke uten videre kanoverføre til fiskeoppdrett.10. Problemet med integrering av plasmid-DNA igenomet til transfekterte celler. Skal DNAet overførestil neste generasjon, må det ikke bare integreres i22