Fiskevaksiner og genteknologi – Internseminar - Bioteknologinemnda

Bioteknologinemnda: Internseminar 5. september 2001Man demper den sykdomsfremkallende effekten,men man ønsker å beholde det at viruset kan formereseg og det at viruset gir en immunrespons.Så er det den andre modellen, en heterolog modellhvor du bruker viruset ditt som en vektor, dvs. ettransportmiddel. Da gjør en det slik at en i tillegg tildet genetiske materialet i viruset legger til en litenbit fra en helt annen organisme, eller annet virus.Dette kan da medføre at en får et helt nytt protein,for eksempel på overflaten av vektorviruset. Det nyeproteinet kan gi noe man ønsker beskyttelse mot, foreksempel ILA-virus.Jeg skal ta noen eksempler på det jeg kalte forhomolog modell. Det første er det samme eksempletsom Odd Magne Rødseth brukte, vaksine motpseudorabiesvirus med infeksjon hos gris. Det eren sykdom som også går på andre dyrearter, menikke på mennesker. På andre dyrearter kan det væredødelig. Det er en veldig alvorlig sykdom på gris,og den kan være dødelig, men da først og fremstpå spedgris. Vaksinen har vært i bruk i flere år, denkom i 1991-1993. Man har gått inn og endret generfor noen virusproteiner bl.a. et enzym som heterthymidin kinase, men viruset kan fortsatt replikere.Det er lett å produsere det i en celle, og viruset er någlycoprotein E-negativt. Det betyr at det er en nedsattsykdomsfremkallende effekt og nedsatt affinitet fornerver. Dessuten kan man bruke dette til å sjekkehvorvidt et dyr har gjennomgått en infeksjon ellerer blitt vaksinert. For hvis det har en respons motglycoprotein E-proteinet, må det være infisert, fordet proteinet har ikke vaksinen. Vaksinen brukesog med stor suksess, men ikke god nok suksess,fordi vaksinen hindrer sykdom, men ikke infeksjon.Dette problemet skyldes ikke nødvendigvis levendevaksiner som sådan. Det skyldes at pseudorabies erforårsaket av et herpesvirus.Men, det finnes andre eksempler som ikke er såvellykkede. SIV, simian immunodeficiency virus,er ett av en rekke forskjellige HIV-analoger sominfiserer aper, og som kan brukes som modell for åprøve levende vaksine mot HIV. Det er forskjelligegener som regulerer produksjonen av SIV i en celle.Det er lagd multiple delesjoner, dvs. at det er fjerneten del biter i disse genene. Likevel var dette virusetfortsatt sykdomsfremkallende for nyfødte aper. Såfor en del virusfamilier, SIV og HIV, altså retrovirus,er det for tiden veldig liten optimisme med henblikkpå å lage levende, attenuerte vaksiner. Slike vaksinerkan være godt egnet for visse virusfamilier og mindreegnet for andre.For heterologe modeller, hvor man bruker virusetsom en vektor, er det forskjellige virus som kan væreaktuelle som vektorer. Jeg snakker om både pattedyrog fisk. De er ikke i bruk i fisk i dag. Med adenovirushar vi ingen infeksjon hos fisk, men det er mye bruktsom vektor for potensiell genterapi i pattedyr fordimange adenovirus gir infeksjon uten å gi sykdom.Et annet potensielt vektorvirus er alphavirus. Deter et virus som er veldig mye studert for tiden. Detlikner på gulfebervirus. De fleste alphavirus harbredt vertsspekter, dvs. at de kan infisere mangeverter. Det som er viktig i denne sammenhengen, erat viruset har kapasitet til å bære relativt mye fremmedgenmateriale. Et virus er en kompakt liten partikkel.Hvis du går inn og legger til nytt genmateriale, blirdet en ustabil struktur. Putter man inn for mye, såsprekker det. Men alphavirus kan man putte en goddel inn i.Baculovirus er nevnt. Det brukes først og fremstsom produsent av rekombinante proteiner, så deter vel ikke så aktuelt som levende vaksine. Andreaktuelle virus er ulike poxvirus, bl.a. vacciniavirus,som på grunn av sin størrelse kan aksepteremange fremmede gener uten at det mister evnentil å replikere. Rabiesvaksinen som er basert påvacciniavirus, og som Odd Magne Rødseth omtalte,er et godt eksempel.Vacciniavirus har vært brukt for utrydding avkopper hos mennesker. I tillegg til de menneskenesom eventuelt har fått bivirkninger av selveinjeksjonen, så spekuleres det i at det er én uheldigmiljøeffekt, og det er at vacciniavirus har etablertseg som en selvstendig infeksjon hos en bøffelflokki India. Man er ikke 100 % sikker på at det skyldesvacciniavirusvaksinen, men bøflene er i alle fallinfiserte, og man har foreløpig konkludert med atdet skyldtes den humane vaksinen.Herpesvirus hadde vi tidligere som eksempel påheterolog modell. Det foreligger et patentkrav pårekombinant herpesvirus som går på hund. Herpesvirusgir vanligvis ikke så mye sykdom hos hund,annet enn hos helt neonatale hunder. Man har funnetut at i dette viruset kan en putte inn hemagglutininetog fusjonsproteinet for valpesykevirus, som er de toimmunogent sett viktigste proteinene i det viruset. Fra20