Eksamen

Avdeling for helsefag i NamsosEksamenOrdinærFag/enhet:LegemiddelteknologiEksamenskode:LMTEK06Dag og dato: Torsdag, 15.12.2011Tid (fra – til): kl 09.00-15.00Antall sider:10 + forsideHjelpemidler:KalkulatorKontakt under testen: Daniel Zeiss, tlf 92896881Interne sensorer:Daniel ZeissEkstern sensor:Anne Aasness MarthinsenSensurfrist: 12.01.2012

Oppgave 1Legemidlet Furix® inneholder virkestoffet Furosemid, og finnes i ulike legemiddelformer,blant annet som injeksjonsvæske (Informasjon om Furix injeksjonsvæske 10mg/mL og omFurosemid er vist i vedlegg 1).a)Beregn osmolaritet til Furix® injeksjonsvæske 10mg/mL.b) Diskuter formulering for Furix® injeksjonsvæske med hensyn til preparasjonsform,hjelpestoffenes funksjon og biofarmasøytiske egenskaper.c) En pasient (45år, 70kg) får 4mL Furix injeksjonsvæske 10mg/mL som en i.v. bolusinjeksjon. Halveringstiden (t 1/2 ) til furosemid er 1,5 timer, mens distribusjonsvolum er 0,26L/kg. Furosemids virkning varer så lenge plasmakonsentrasjonen ligger over 1µg/mL. Beregnnår pasienten må få neste injeksjon.Oppgave 2a) Definer begrepet "clearance”.b) Forklar hva "kreatinin‐clearance" er og hvorfor begrepet brukes i sammenheng meddosering av legemidler.c) To virkestoffer, begge med høy plasmaproteinbinding, sammenlignes i sin renal clearance.Virkestoff A skilles ut i nyre kun ved glomerulær filtrasjon, mens virkestoff B skilles ut i nyreved både glomerulær filtrasjon og tubulær sekresjon.Forklar hvilket av de to virkestoffenes clearance er lavere, og forklar hvorfor.d) Et virkestoff (svak syre; pKa 5) skilles ut via nyre ved glomerulær filtrasjon og tubulærreabsorpsjon.Forklar hva som skjer med virkestoffets renal clearance når pH i urin forandres fra pH 7 til pH3? Bruk bufferlikning.

Oppgave 3For protonpumpehemmeren Lansoprazol finnes to preparater på markedet: Lansoprazol fraRatiopharm (enterokapsler) og Lanzo Melt® fra Pfizer (smeltetabletter).Informasjon om preparatene er vist i veldlegg 2a og 2b.a) Nevn og beskriv funksjon til de enkelte hjelpestoffene i preparatet LansoprazolRatiopharm (vedlegg 2a).b) Diskuter preparatene Lansoprazol Ratiopharm og Lanzo Melt ® fra Pfizer med hensyn tilpreparasjonsform, hjelpestoffer, administrasjonsmåte og biofarmasøytiske egenskaper.c)Figur 1 viser med hvilken hastighet nedbryting av lansoprazol foregår ved ulike pH‐verdier.Beregn hvor lang tid det tar til 10% av lansoprazol er nedbrutt ved pH 4 og pH 7. Anta førsteordensreaksjonskinetikk (ved konstant pH).d) Henfallstesten til enterotabletter er ganske forskjellig i forhold til andretablettformuleringer. Beskriv henfallstesten for enterotabletter, og forklar hvorfor testengjennomføres på en slik måte.Figur 1: pH‐stabilitetsprofil for lansoprazol

Oppgave 4Pulver brukes både som egen legemiddelform og som utgangsprodukt for å lage andrelegemiddelformer bl.a. kapsler eller tabletter. Da er det veldig viktig at pulver har godeflytegenskaper.a) Beskriv hvilke faktorer som påvirker pulverblandingens flytegenskaper.b) Beskriv 2 metoder som brukes for å bestemme flytegenskaper til en pulverblanding.c) Nevn 2 muligheter man kan bruke for å forbedre flyteegenskaper til en pulverblanding ogforklar hvorfor flytegenskapene forbedres.Oppgave 5Preparatet ClinOleic® fra Baxter er en emulsjon som administreres parenteralt. Informasjonom preparatet er vist i vedlegg 3a (utdrag fra Felleskatalogen) og 3b (utdrag frapreparatomtale).a) Diskuter preparetet ClinOleic® med hensyn til emulsjonstype, sammensetning,administrasjonsmåte.b) Glyserol brukes i preparatet som isotoniseringsmiddel. Forklar hvorfor.c) Framstilling av emulsjoner til parenteral bruk er på mange måter mer krevende ennframstilling av emulsjoner til peroralt eller topisk bruk (krem). Beskriv minst 3 av disseutfordringene.

Oppgave 6a) Beskriv hva som ligger i begrepene ”aseptisk preparat” og ”sterilt preparat”? Vurder om sølvnitrat1 % øyedråper er et aseptisk eller et sterilt preparat, og begrunn svaret ditt.b) Innenfor sterilsering snakker vi om ulike prosesskjennetall, et av de er inaktiveringsfaktor. Gi enkort definisjon på hva en inaktiveringsfaktor (IF) er.c) En batch på 800 salvetuber inneholder 10.000 mikroorganismer og skal varmebehandles ved 140°Ci 3 timer. Inaktiveringsfaktor (IF) ved denne behandlingen er for den aktuelle bakteriefloraen funnettil å være 10 9 .Beregn sterilsikkerheten. Forklar om denne sterilseringsmetoden er tilfredstillende.d) Forklar hva dampsterilisering (autoklavering)er.e) Du har fått i oppgave og autoklavere noen petidin injeksjonsglass.Når du sjekker preparatet etter endt autoklavering ser du at autoklaveringstapen ikke har fåttfargeomslag. Hva kan være årsaken til dette?f) Varmesterilisering (tørrsterilisering) er en annen steriliseringsmetode som brukes i framstilling avfarmasøytiske preparater.Hvilke fordeler og ulemper finnes det for denne metoden sammenlignet med dampsterilisering?

Vedlegg 1Utdrag fra Ph.Eur.C 12 H 11 ClN 2 O 5 SFurosemidM r 330.7CHARACTERSAppearance: white or almost white, crystalline powder.Solubility: practically insoluble in water, soluble in acetone, sparingly soluble inethanol (96 per cent), practically insoluble in methylene chloride. It dissolves in dilutesolutions of alkali hydroxides.Tilleggsinformasjon: pKa (Furosemid) 3,9M r (NaOH) 39,997 g/molM r (NaCl) 58,44 g/molUtdrag fra FelleskatalogenC Furix 250 mg Nycomed PharmaDiuretikum.T INJEKSJONSVÆSKE 250 mg/25 ml (10 mg/ml): 1 ml inneh.:Furosemid 10 mg, natriumklorid 8 mg, natriumhydroksid 1,2 mg, steriltvann til 1 ml. pH ca. 9.Indikasjoner: Sterkt nedsatt nyrefunksjon (glomerulusfiltrat

Vedlegg 2aUtdrag fra FelleskatalogenC Lansoprazol ratiopharmSyrepumpehemmer, saltsyresekresjonshemmende middel.T ENTEROKAPSLER 15 mg og 30 mg: Hver enterokapsel inneh.: Lansoprazol 15 mg,resp. 30 mg, laktose. Fargestoff: Sort jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).Dosering: Kapslene kan åpnes, men innholdet bør ikke tygges eller knuses.Samtidig matinntak forsinker og reduserer absorpsjonen av lansoprazol med ca. 25%.Best effekt oppnås når det tas på tom mage…Utdrag fra preparatomtale (SPC) for Lansoprazol RatiopharmEnterokapsler:3. LEGEMIDDELFORMEnterokapsel, hard.Lansoprazol ratiopharm 15 mg enterokapsel, hard.Hvite, harde enterokapsler av gelatin som inneholder hvite eller nesten hvite bikonveksemini tabletter. Kapselkroppen er påtrykket 15, og toppen er påtrykket LP.Lansoprazol ratiopharm 30 mg enterokapsel, hard.Hvite, harde enterokapsler av gelatin som inneholder hvite eller nesten hvite bikonveksemini tabletter. Kapselkroppen er påtrykket 30, og toppen er påtrykket LP.6.1. Fortegnelse over hjelpestofferMinitabletteneKapselskjellet:HypromelloseLaktosemonohydratKrysspovidonGlyserolbehenatTalkumTitandioksid E 171Silika, kolloidal vannfriMetakrylsyreetylakrylatkopolymerTrietylsitratGelatinTitandioksid E171NatriumlaurylsulfatBlekk til trykking

Vedlegg 2bUtdrag fra FelleskatalogenC Lanzo Melt PfizerSyrepumpehemmer, saltsyresekresjonshemmende middel.SMELTETABLETTER 15 mg og 30 mg: Hver smeltetablett inneh.: Lansoprazol 15mg, resp. 30 mg, laktosemonohydrat, mannitol, aspartam. Fargestoff: Gult og rødtjernoksid (E 172), titandioksid (E 171). Jordbærsmak.Dosering: Smeltetablettene bør tas 1 gang daglig, om morgenen, for optimaleffekt. Ved bruk til eradikering av Helicobacter pylori bør smeltetablettene tas 2ganger daglig, 1 smeltetablett om morgenen og 1 om kvelden. Bør tas minst 30minutter før mat, og skal plasseres på tungen og suges forsiktig. Kan ev. svelgeshele sammen med vann. Smeltetablettene kan også dispergeres i litt vann, ogadministreres gjennom en nasogastrisk sonde eller oral sprøyte.Utdrag fra preparatomtale(SPC) for Lanzo Melt Pfizersmeltetabletter:3. LEGEMIDDELFORMLanzo Melt 15 mg smeltetabletter: Hvite til gulhvite, runde, flate, skråkantedesmeltetabletter med ”15” preget inn på en side. Hver smeltetablett inneholder hvitt til svaktbrunhvit drasjert enterogranulat.Lanzo Melt 30 mg smeltetabletter: Hvite til gulhvite, runde, flate, skråkantedesmeltetabletter med ”30” preget inn på en side. Hver smeltetablett inneholder hvitt til svaktbrunhvit drasjert enterogranulat.6.1. Fortegnelse over hjelpestofferEnteromikrogranulat: Laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumkarbonat,tungt, lav‐substituert hydroksypropylcellulose, hydroksypropylcellulose, hypromellose,titandioksid (E 171), talkum, mannitol, metakrylsyreetylakrylat kopolymer (1:1) 30 %,polyakrylatdispersjon 30 %, makrogol 8000, sitronsyre, vannfri, glyserylmonostearat,polysorbat 80, jernoksid gul (E 172), jernoksid rød (E 172).Andre hjelpestoffer: Mannitol, mikrokrystallinsk cellulose, lav‐substituerthydroksypropylcellulose, sitronsyre vannfri, krysspovidon, magnesiumstearat, jordbærsmakog aspartam.

Vedlegg 3aUtdrag fra FelleskatalogenC ClinOleic Baxter Medication DeliveryFettemulsjon.INFUSJONSVÆSKE, emulsjon 200 mg/ml: 1000 ml inneholder.: Renset olivenolje (ca. 80%) ogrenset soyaolje (ca. 20%) 200 g, rensede eggfosfatider (inneholder lecithin), glyserol,natriumoleat, natriumhydroksid, vann til injeksjonsvæsker. Osmolaritet: 270 mosmol/liter, pH 6-8.Energiinnhold: 2000 kcal/liter (8,36 MJ/liter).Indikasjoner: Lipidkilde for pasienter som trenger parenteral ernæring, når oral eller enteralernæring er umulig, utilstrekkelig eller kontraindisert.Egenskaper: Klassifisering: Fettemulsjon for intravenøs ernæring. Mettede fettsyrer 30 mg/ml(SFA), monoumettede fettsyrer 130 mg/ml (MUFA) og essensielle flerumettede fettsyrer 40 mg/ml(EPUFA). Utskillelse: Hastighet på clearance avhenger av partikkelstørrelse. Partikkelstørrelseligner endogene chylomikroner.Oppbevaring og holdbarhet: Etter anbrudd bør emulsjonen brukes umiddelbart. Kast posen medoksygenabsorberende materiale når ytterposen fjernes. Ev. rester av preparatet skal kastes.Andre opplysninger: Ved bruk i ernæringsblandinger (med glukose eller aminosyrer) måkompatibilitet og stabilitet kontrolleres. Ikke tilsett legemidler eller elektrolytter direkte ifettemulsjonen. Hvis tilsetning er nødvendig, kontroller kompatibilitet. Kompatibiliteten medoppløsninger som gis samtidig via felles pasienttilkobling må verifiseres. Aseptisk tilberedning ogforsiktig blanding. Les pakningsvedlegget.

Vedlegg 3bUtdrag fra Preparatomtale (SPC) for ClinOleic:KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNINGInnhold per 1000 ml emulsjon til infusjon:Renset olivenolje og renset soyaolje* 4:1200,00 gtilsvarende et innhold av essensielle fettsyrer40,00 g*Blanding av renset olivenolje 160 g (ca. 80%) og renset soyaolje 40 g (ca. 20%)Energiinnhold.......................……….......................................2000 kcal/l (8,36 MJ/l)Innhold av lipider (soyaolje og olivenolje)....……….................….................200 g/lOsmolaritet………...................................................................................270 mOsm/lpH.……………………………………………................................................................6 ‐ 8Tetthet……………....................................................................... ..............0,986g/mlFosfatider fra egg (lecithin) (12,0 g), Glyserol (22,5 g),Natriumoleat (0,3 g)……………………………………………………..pr. 1000 ml

Bufferligning:Formelark eksamen legemiddelteknologi Ligning for 0.orden: Ligning for 1.orden: Biofarmasi-ligninger: pH-ligninger: 1 2 1 2 1 2 1 2 1 2