Eksamen

Ved overgang fra enterotabletter til depotgranulat anbefales å fortsette med sammedøgndose. Matinntak påvirker ikke absorpsjonen fra depotgranulatet. Valproat kan tasuavhengig av måltider.5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER5.2. Farmakokinetiske egenskaperVed peroral administrasjon absorberes valproat og natriumsaltet raskt og fullstendig framage‐tarmkanalen. Tiden til maksimal plasmakonsentrasjon er avhengig av farmasøytiskform:• for Orfiril®enterotabletter oppnås den innen 2 – 8 timer.• for Orfiril® retard depottabletter oppnås den innen 7 – 8 timer• for Orfiril® long depotkapsler oppnås den innen 6 – 8 timer• for Orfiril® long depotgranulat oppnås den innen 6 – 8 timerForholdet mellom dosen og plasmakonsentrasjonen er ikke lineært. Gjennomsnittligterapeutisk område for plasmakonsentrasjon er 50 – 100 µg/ml. Over 100 µg/ml kan øktantall bivirkninger eller forgiftning forventes. Steady‐state plasmanivå nås innen 3 – 4 dager.Valproatkonsentrasjonen i cerebrospinalvæske er 10 % av plasmakonsentrasjonen.Distribusjonsvolumet er aldersavhengig og er vanligvis 0,13 – 0,23 l/kg, 0,13 – 0,19 l/kg hosungdom.Opp til 90 % av valproat er bundet til plasmaprotein, mest til albumin. Proteinbindingenreduseres ved høyere doser. Plasma proteinbinding er lavere hos eldre og hos pasienter medredusert nyre‐ eller leverfunksjon. I én studie ble det sett økt mengde fritt, aktivt stoff (8,5 tilover 20 %) hos pasienter med signifikant redusert nyrefunksjon.Biotransformasjon skjer ved glukuronidasjon og beta‐, omega‐ og omega‐1‐oksidering. Ca.20% av den administrerte dosen utskilles i urinen som glukuronidester. Det er flere enn 20metabolitter, og de som kommer fra omegaoksidering regnes som hepatotoksiske. Mindreenn 5 % av en administrert valproatdose gjenvinnes uendret i urinen.Hovedmetabolitten er 3‐ketovalproat, opp til 3 – 60 % av denne utskilles i urinen. Dennemetabolitten har antikonvulsiv effekt hos mus, men effekten hos mennesker er ikke utredet.I en studie var plasma clearance 12,7 ml/min hos pasienter med epilepsi og hos friskeindivider 5 – 10 ml/min. Clearance øker ved inntak av enzyminduserende antiepileptika. Nårvalproat brukes som monoterapi, er plasmahalveringstiden 12 – 16 timer, som ikke endresved langtidsbehandling.6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER6.1. Fortegnelse over hjelpestofferOrfiril ® enterotablettTablettkjerne: Mikrokrystallinsk cellulose, metylert kolloidal vannfri silika, kalsiumbehenat,talkum, gelatin.Drasjeringslag Polymetaakrylsyre kopolymer (type C), talkum, triacetin, titandioksid, makrogol:polysorbat 80, natriumlaurylsulfat.