EKSAMEN i Farmakologi (ORD) RES10

Avdeling for helsefag i NamsosEKSAMEN i Farmakologi (ORD) RES10Emnekode: FARM06Emnenavn: FarmakologiDato: Torsdag 14.06.2012Tid (fra‐til): kl. 09.00 – 15.00Tillatte hjelpemidler: IngenAntall sider (inkl. framside): 6Kontakt under eksamen: Aileen Lien – mobil: 41212024Intern sensor:Ekstern sensor:Aileen LienCecilie J. Landmark, HiOSensurfrist: 05.07.2012

Oppgave 1a) Forklar følgende begrepi. Biotilgjengelighetii.iii.iv.HalveringstidMetningskinetikk (0.ordens kinetikk)Kreatinin clearanceb) Forklar forskjellen mellom begrepene effekt og potens for legemidler. Her er det ønskelig atdu tar med en graf/kurve som illustrerer forskjellen.Figuren under viser regulering av intracellulær kalsiumkonsentrasjon og kontraksjon av en glattmuskelcelle (noen opplysninger er utelatt). Punktene 1‐5 representerer bindingssteder for ulikelegemidler og/eller endogene substanser.c) Hvordan vil du karakterisere de forskjellige bindingsstedene 1‐5?d) Gi ett eller to eksempler på substanser (legemidler og/eller endogene stoffer) som virker påde ulike stedene 1‐5 og beskriv hvordan de ulike stoffene påvirker kontraksjon av en glattmuskelcelle.e) Ved hvilke sykdommer/lidelser kan det være aktuelt å benytte de ulike legemidlene du harnevnt i d)? Begrunn svaret.

Oppgave 2Dag 1Johannes Vold, 55 år, blir innlagt på sykehuset med en rød, hoven venstrelegg. Han fortalte at hanikke hadde slått seg, men at leggen var blitt slik i løpet av natta. Han hadde tatt noe smertestillendefør han oppsøkte legen sin, som henviste han videre til sykehuset.Sykehistorie:Vold hadde for 6 mnd siden fått forskrevet Moduretic Mite®(hydroklortiazid og amilorid) mottungpusthet ved anstrengelse. Han hadde tenkt på å oppsøke lege igjen, fordi han i det siste haddevært plaget med pusten, særlig om natten.Ved undersøkelsen var Vold kortpustet. Pulsen var regelmessig og trykket i vena jugularis forhøyet.Venstre legg var 39,5 cm i omkrets (høyre: 38 cm) og inflammatorisk og smertefull ved berøring.Venstre lår var også hovent. Diagnosen dyp venstresidig venetrombose (DVT) og mild svikt i venstreventrikkel ble stilt.Moduretic Mite seponeres og følgende legemidler ble forskrevet:Diural® (Furosemid) 40 mg p.o. hver morgenSpirix (Spironolakton) 25 mg p.o. hver morgenMarevan® (Warfarin), startdose over 3 dagerKlexane® (enoksaparin) 1 injeksjon s.c. med 1,5 mg/kg dagliga) Furosemid (loop diuretikum) og spironolakton (aldosteronantagonist) brukes her forbehandling av hjertesvikt.i. Forklar kort hva hjertesvikt er og hvilke symptomer som er vanlig ved venstresidighjertesvikt.ii.iii.Forklar, gjerne ved hjelp av en figur, virkningsmekanismene til furosemid ogspironolakton. Hvorfor kan det være hensiktsmessig å kombinere disse legemidlene?Er dette optimal behandling for venstresidig hjertesvikt? Begrunn.b) Hva kan være en forklaring for at man velger warfarin som trombosebehandling ved dypvenetrombose og ikke acetylsalisylsyre (Albyl‐E®)?c) Forklar virkemekanismen til warfarin.d) Hvorfor trenger Vold både warfarin og enoksaparin?

Dag 4Vold var fortsatt kortpustet og hadde fått en stygg hoste med grønt oppspytt. Legen mente dette varen nedre luftveisinfeksjon, og forskrev Ery‐Max ® (erytromycin, et makrolid) enterokapsler 500 mg x 3.Protrombintiden, rapportert som international normalised ratio (INR) var 3.5 (ref. område 2‐3).Behandlingen med enoksaparin og vedlikeholdsdose av warfarin fortsetter.e) Tegn figur og vis/forklar hvordan erytromycin virker.Hvilke bivirkninger kan oppstå ved erytromycinbehandling?Dag 5Volds luftveisinfeksjon synes å ha bedret seg, og leggen var mye bedre. Behandling med enoksaprinble stoppet.Dag 6Vold ble fortsatt bedre, men INR var nå 5.4f) Hva er INR?Hva kan være årsaken til den høye INR‐verdien og hva bør gjøres med den høye INR‐verdien?Dag 9Både brystet og leggen var tydelig bedre. INR var nå 2.9, og Vold utskrives.g) Hvilken informasjon vil du som farmasøyt gi Vold ved utskriving angående hanswarfarinbehandling?Dag 33Vold ble innlagt på sykehuset igjen, med neseblødning og hematuri (blod i urin). Den enesteendringen som hadde vært gjort i terapien siden forrige sykehusopphold er at fastlegen hans harforeskrevet Naproxen® mot giktsmerter.h) Gi en forklaring på hva som kan være den sannsynlige årsaken til Volds neseblødning oghematuri.

Oppgave 3Depresjon er en svært vanlig psykiatrisk lidelse, og forekomsten av lettere depresjoner er økende.Om lag 20 % av kvinnene og 10 % av mennene vil ha depressive episoder i løpet av livet mensomtrent 5 % vil ha kroniske, milde depressive plager. Til enhver tid vil om lag 5 % av folket hadepressive plager som med fordel kan behandles.a) Dagens farmakoterapi i behandlingen av depresjon har sitt utgangspunkt i monoaminteorien.Hva går denne teorien ut på? Hvorfor er det tidlig i behandlingsforløpet vanskelig å knyttevirkningsmekanismen til den kliniske effekten av antidepressiva?b) Gi en beskrivelse av hvilke bivirkninger en kan oppleve å få etter å ha startet med foreksempel Sarotex® (amitriptilin, et tricyklisk antidepressivum). Forklar mekanismene der deer kjent.Nils har i en periode vært veldig nedstemt. Etter å ha blitt funnet svært forkommen blir han innlagtpå sykehuset hvor blodprøver viser høye nivåer av nitrazepam og etanol. Etter å ha sovet ut påobservasjonsposten i to døgn, blir han undersøkt av en psykiater. Nils blir satt på Cipralex(escitalopram, et SSRI) 20 mg daglig.Tre måneder senere kommer Nils på legevakten fordi han føler seg elendig. Han hyperventilerer,skjelver, har kastet opp og svetter. Både blodtrykket og pulsen er svært høy. Legen som tar imot hansjekker journalen til Nils, og det viser seg at han var på legevakten også en uke tidligere og fikk damoklobemid (en reversibel MAO-A hemmer) tabletter.c) Gi en kortfattet forklaring på hva som har skjedd her.d) Hva er virkningsmekanismen til Cipralex®? Hvorfor er denne type medisin normalt åforetrekke som førstevalg fremfor tricykliske antidepressiva?

Oppgave 4Akutt lymfatisk leukemi er den vanligste formen for kreft hos barn.Prinsippet for behandling av ALL er å gi cytostatikaterapi som reduserer, og i de flestetilfeller utrydder det leukemiske klon.Behandlingen deles i tre faser; induksjonsfase, konsolideringsfase og vedlikeholdsfase.I disse ulike fasene inngår en rekke legemidler, som for eksempel prednisolon eller deksametason,vinkristin, doksorubicin, methotrexat, merkaptopurin med mer.a) Forklar kort hvordan kreft utvikles (patofysiologi) og få med hva som karakteriserer enkreftcelle.b) Forklar klassiske bivirkninger ved cellegiftbehandling.Nevn en karakterisk/dosebegrensende bivirkning for følgende midler:i. Cisplatinii.iii.iv.Doksorubicin (cytotoksisk antibiotikum)Vinkristin (plantealkaloid)Merkaptopurinv. Prednisolonc) Bruk virkningsmekanismen til metotrexat til å forklare hvorfor det er viktig at man følger oppfolsyrestatus ved metotrexatbehandling.