32disse midlene er bedre i Norge en i mange andre deler <strong>av</strong>verden, inkludert USA, men mange <strong>av</strong> disse preparatenekjøpes over internett så dette beskytter ikke den norske forbrukerenfullt ut. I Norge har naturlegemidler kun lov åinneholde reseptfrie stoffer og droger, og de må godkjennes<strong>av</strong> statens legemiddelverk. Kr<strong>av</strong>ene til kvalitet og fremstillingsprosedyrerer de samme som for farmasøytiske spesialpreparater(legemidler), det vil si at de må følge ICH guidelinesfor både GMP (Good Manufacuring Practise) og GLP(Good Laboratory Practise). Kr<strong>av</strong>ene til effekt og sikkerheter imidlertid langt mindre omfattende. Hvis søkere kan dokumentereat preparatet har vært i tradisjonell bruk i «folkemedisinen»over lengre tid med anerkjent effekt og akseptabeltsikkerhetsnivå, så trengs ikke noen spesifikkefarmakologiske eller toksikologiske tester eller kliniske forsøk.Det holder at slik dokumentasjon består <strong>av</strong> detaljertereferanser fra publisert vitenskapelig litteratur.I tabell 1 har vi listet et utvalg <strong>av</strong> stoffer som inngår i naturmidler/naturlegemidlerog som brukes i Norge, deresbruksområde og mulige kliniske problemer. Mye <strong>av</strong> denneinformasjonen er relativt dårlig dokumentert og vi har derforetter skjønn satt fokus på noen problemer som kan oppstå.Årsaken til at dokumentasjonen om dette til dels ermangelfull er at disse preparatene generelt er lite undersøkt,og studiene som foreligger er først og fremst utført påfriske personer, oftest etter en enkelt dose <strong>av</strong> preparatet.Denne tabellen må derfor leses med «en klype salt», og dener kun ment som en indikator på hva som kan oppstå hvisman bruker slike preparater. Vi vil beskrive noen <strong>av</strong> denevnte preparatene i mer detalj i teksten under.ARISTOLOCHIA FANGCHI (HOLURT)Det er gjort en del godeundersøkelser på denne urtenog resultatene maner tilforsiktighet ved bruk <strong>av</strong>produkter der den inngår.Hendelsen som er beskrevetnedenfor er også et godteksempel på at kontrollen<strong>av</strong> innholdet i denne type preparater kan være mangelfull.I 1993 kom den første rapporten fra Belgia på bivirkningerved bruk <strong>av</strong> et kinesisk urtepreparat til slanking. Innholdeti pillene som en ung kvinne spiste for å slanke seg burde h<strong>av</strong>ært Stephania tetrandra men det viste seg senere at denneurten hadde blitt byttet ut med en annen urt, Aristolochiafangchi. Det er fra tidligere kjent at den aktive substansen iAristolochia fangchi, aristolochiasyre, har en direkte nefrotoksiskeffekt og den er i tilegg også vist å være cancerogen.En mulig årsak til at pillene som ble solgt i Belgia innholdten annen urt enn det som sto på innholdsfortegnelsen kanvære at de Kinesiske n<strong>av</strong>nene er relativt like, Han fang ji(Stephania tetrandra) og Guang fang ji (Aristolochia fangchi).På grunn <strong>av</strong> omfanget <strong>av</strong> nyreskade ved bruk <strong>av</strong> dette slankepreparatethar tilstanden fått et eget n<strong>av</strong>n, «ChineseHerb Nephropathy» (CHN).PRIKKPERIKUM (JOHANNESURT)En annen godt undersøkt «problemurt»er prikkperikum, mer kjenther i Norge under det svenske n<strong>av</strong>netJohannesurt (St John’s Wort,Hypericum perforatum). Prikkperikumhar vært brukt fra ca. år 150for å behandle menstruasjonsproblemerog depresjoner. Fremdeleser Prikkperikum mye brukt motmilde til moderate depresjoner imange deler <strong>av</strong> Europa, fremfor alti Tyskland. Prikkperikum er etgodt eksempel på at et middel somer brukt over lang tid, med tilsynelatendegod effekt og lite bivirkninger,kan skape problemer nårdet brukes sammen med vanlige legemidler. Prikkperikumer vist å øke eliminasjonen <strong>av</strong> mange legemidler, delvis ved åinteragere med pregnane X reseptoren. Både metaboliserendeenzymer (blant annet CYP3A4) og efflukspumpene P-gp og MRP-2 er vist å bli indusert og i en relativt nylig publikasjonfra Britiske og Svenske legemiddelmyndigheter er detbeskrevet flere mulige farmakokinetiske interaksjonermellom prikkperikum og andre legemidler; warfarin, ciklosporinA, orale antikonsepsjonsmidler, teofyllin, digoksin,anti-HIV-medisiner, karbamazepin, fenobarbital og fenytoin.Interaksjonen medfører at disse medikamentene får enmindre effekt en tilsiktet. Det er imidlertid ikke bare farmakokinetiskeinteraksjoner som er beskrevet. Som tidigere vistså har prikkperikum evne til å potensiere ulike transmittorstofferseffekt, bland annet ved å hemme reopptak <strong>av</strong> serotonin,noradrenalin og dopamin i tillegg til å virke direkte påGABA reseptoren å også hemming <strong>av</strong> monoamin oksidase.Grunnet disse farmakodynamiske evnene til prikkperikumer det beskrevet interaksjoner med både SSRI:er og triptaner,som medfører økt effekt <strong>av</strong> disse legemidlene.Effekten <strong>av</strong> immundempende legemidler som brukes <strong>av</strong>organtransplanterte pasienter påvirkes kraftig ved samtidigbruk <strong>av</strong> prikkperikum. Den «effektive dosen» <strong>av</strong> for eksempelSandimmun Neoral ® (ciklosporin A) reduseres medca. 60 prosent. Det er ved bruk <strong>av</strong> prikkperikum beskrevetflere kasuistikker med akutte rejeksjonsepisoder hos transplantertepasienter.FOTO: ROLV HJELMSTADUTPOSTEN NR.4 • <strong>2005</strong>
33FOTO: ROLV HJELMSTADFOTO: ROLV HJELMSTADWarfarin har en marginal terapeutisk indeks som krevernøye monitorering. Farmakokinetiske interaksjoner somgir økte plasmakonsentrasjoner <strong>av</strong> warfarin kan få storekonskvenser med hensyn på blødningsfare og induksjon <strong>av</strong>metabolismen medfører risiko for subterapeutisk effekt.Kort oppsummert fører prikkperikum til indusert aktivitet<strong>av</strong> ulike metaboliserende enzymer hvilket medfører nedsatteffekt <strong>av</strong> legemidler som blir metabolisert via disse, og i tilleggkan prikkperikum potensere den sentralnervøse effekten<strong>av</strong> for eksempel SSRI.ECHINACEA PURPUREA (RØD SOLHATT)Rød solhatt kan gi en del bivirkninger, som GI-problemer,utslett, allergiske reaksjoner og hepatitt men det er ikkebeskrevet noen klinisk relevanteinteraksjoner med legemidler.Det finnes mangeulike kvaliteter <strong>av</strong>rød solhatt, og deter så vidt vi vetikke rapportertslike bivirkningerfor de naturlegemidlenei Norge sominnholder rød solhatt.I og med at rød solhattangivelig stimulerer immunsystemet,kunne det teoretisk motvirke effekten <strong>av</strong> immunosuppressivelegemidler men ingen slike interaksjonerer rapportert.PANAX GINSENGGI-problemer, søvnproblemer,hodepine, høyt blodtrykkog utslett er noenbivirkninger som er rapportertved bruk <strong>av</strong> ginseng.Mer alvorlig er detimidlertid at ginseng ogbeslektede urter kan interageremed noen immunoassays,hvilket kan gi falskeblodkonsentrasjonsmålingerfor medikamentersom monitoreres, som foreksempel digoksin. Der erogså beskrevet enkelttilfeller<strong>av</strong> mistenkte interaksjonermed warfarin ogmed monoamin oksidasehemmere (MAO-I).Det ser ut til at ginsenosider forsinker magetømningshastigheten,og dette vil selvfølgelig kunne påvirke en rekkeulike legemidler.VALERIANA OFFICINALIS(LEGEVENDELROT)Valeriana er brukt mot søvnløshetog de mest hyppig rapportertebivirkningene er ørhet,kvalme og søvnproblemer.Det finnes også kasuistikkerpå levertoksisitet og en delseponeringsreaksjoner. Valerianahemmer nedbrytningen<strong>av</strong> GABA og bidrar derfor tilpotensert binding <strong>av</strong> benzodiazepiner.Man kan ikke hellerutelukke en farmakodynamiskpotensering <strong>av</strong> antiepilepitikada valeriana i dyrestudierer vist å ha viss anfallsdempendeaktivitet.GINKO BILOBAMed tanke på den antatteantiplateeffekten <strong>av</strong>Ginko biloba kunneman tenke seg enfarmakodynamiskinteraksjon medantikoagulantia,som for eksempelwarafarin, men detforeligger ikke per idag noen data som kanstøtte en slik antagelse.Ginko biloba har derimot vist segå senke kalsiumkanalblokkeren nicardipins, blodtrykksenkendeeffekt i rottestudier. Den antatte mekanismen bakdenne interaksjonen er at Ginko Biloba induserer CYP3Amediert metabolisme <strong>av</strong> nicardipin men dosene som blirbrukt <strong>av</strong> mennesker er mye l<strong>av</strong>ere enn i dette forsøket ogdet er ikke beskrevet noen slike kliniske kasuistikker.FOTO: ROLV HJELMSTADRØDGJÆR (RED YEAST)Mange legemidler som brukes idag tilvirkes ved hjelp <strong>av</strong> ulikegjæringsprosesser. Et slikt legemiddeler HMG-CoA reduktasehemmerenMevacor ® (lovastatin).Et annet n<strong>av</strong>n på denvirksomme substansen i detteFOTO: ROLV HJELMSTADUTPOSTEN NR.4 • <strong>2005</strong>