ME-F-Lokal-Analgesi-F11 - Institutleder til klinisk medicin
ME-F-Lokal-Analgesi-F11 - Institutleder til klinisk medicin
ME-F-Lokal-Analgesi-F11 - Institutleder til klinisk medicin
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
02-03-2011<br />
<strong>Lokal</strong>analgetika<br />
<strong>Lokal</strong>analgetika<br />
Læge Mikkel S. Erichsen<br />
Klinisk Farmakalogisk Afdeling.<br />
• Definition<br />
• Struktur<br />
• Farmakodynamik<br />
• Farmakokinetik<br />
• Bivirkninger<br />
• Klinik<br />
Definition<br />
Historien om lokalanalgetika<br />
Sigmund Freud (1856-1939)<br />
<strong>Lokal</strong>analgetika er lægemidler, hvis<br />
farmakologiske k effekt beror på en<br />
REVERSIBEL hæmning af<br />
nerveledning i PERIFERE NERVER<br />
Kokain Prokain<br />
1884 1905 1948 1963 1997 1999<br />
Lidokain Bupivakain<br />
Ropivakain<br />
Levobupivakain<br />
Karl Köller (1857-1944)<br />
Inddeling af lokalanalgetika<br />
• Estre<br />
– Kokain<br />
–Prokain<br />
–Tetrakain<br />
– Benzokain<br />
• Amider<br />
– Lidokain<br />
– Mepivakain<br />
– Prilokain<br />
– Bupivakain<br />
– Ropivakain<br />
– Levobupivakain<br />
Prokain<br />
Lidokain<br />
Aromatisk<br />
gruppe<br />
Hydrofob<br />
Struktur-formel<br />
Intermediær<br />
binding<br />
Tertiær<br />
aminogruppe<br />
Hydrofil<br />
1
02-03-2011<br />
Fysisk/kemiske parametre for amid-lokalanalgetika<br />
Farmakodynamik<br />
Molekylevægt pK a<br />
Relativ potens Lipidopløselighed<br />
Lidokain 234 7,8 2 366<br />
Mepivakain 246 7,7 1,5 130<br />
• Blokerer aktionspotentialet<br />
i axoner ved reversibel<br />
blokade af spændingsafhængige<br />
natriumkanaler<br />
Voltage (mV)<br />
Action potential<br />
Sodium conductance<br />
Potassium conductance<br />
Prilokain 220 8,0 1,8 129<br />
Bupivakain 288 8,1 8 3420<br />
Etidokain 276 7,9 8 7320<br />
• Andre mekanismer<br />
– (kalium-kanaler, calcium-kanaler, G-<br />
proteinkoblede receptorer, NMDAreceptorer)<br />
Ropivakain 329 8,1 8 1026<br />
• Anslagstid<br />
• Virkningsvarighed<br />
Farmakodynamik<br />
• Systemisk absorption<br />
• Vasokonstriktor<br />
Anslagstid<br />
• Nervemembranens tykkelse<br />
• Høj fiberdiameter – lang anslagstid<br />
• Høj myeliniseringsgrad – lang anslagstid<br />
• Koncentration af lokalanalgetikum<br />
• Høj koncentration – kort anslagstid<br />
• Lipidopløselighed<br />
• Høj lipidopløselighed – kort anslagstid<br />
• Pk a<br />
• Nær fysiologisk pH – kort anslagstid<br />
Nerve<br />
fiber<br />
Myelinisering<br />
Nervefiber-typer<br />
Funktion<br />
Diameter<br />
(μm)<br />
Ledningshastighed<br />
(m/s)<br />
A-α Stor Motorisk 12-20 70-120<br />
A- Moderat Berøring/tryk 5-12 30-70<br />
A-γ Moderat Proprioception 3-6 30-70<br />
A- Moderat<br />
Smerte/<br />
temperatur<br />
2-5 12-30<br />
B Beskeden Vasokonstriktion 1-3 3-15<br />
C<br />
Ingen<br />
Smerte/<br />
temperatur<br />
0.5-1 0.5-2<br />
Virkningsvarighed<br />
• Dosis af lægemiddel<br />
• Lipidopløselighed<br />
• Systemisk absorption<br />
• Vaskularisering i (vasokonstriktor)<br />
• Proteinbinding (depot-effekt)<br />
• Fysiske/kemiske egenskaber<br />
• Applikationssted<br />
– Interkostal, Epidural, Nerve/plexusblokader<br />
Subkutan<br />
2
02-03-2011<br />
Fysisk/kemiske parametre for amid-lokalanalgetika<br />
Molekylevægt pK a<br />
Relativ potens Lipidopløselighed<br />
Lidokain 234 7,8 2 366<br />
Mepivakain 246 7,7 1,5 130<br />
Prilokain 220 8,0 1,8 129<br />
Bupivakain 288 8,1 8 3420<br />
Etidokain 276 7,9 8 7320<br />
Vasokonstriktor<br />
• Adrenalin 5 μg/ml<br />
• LA med kort/mellemlang halveringstid<br />
• > 200 g (40 ml) kan medføre takykardi,<br />
hypertension, arytmier<br />
• Obs endearterier<br />
• Kontraindikationer for katekolaminer:<br />
Tyrotoksikose, hypertension, svær arteriosklerose, fæokromocytom,<br />
Ropivakain 329 8,1 8 1026<br />
Farmakokinetik<br />
• 100% systemisk absorption ved<br />
ekstravaskulær injektion<br />
• Hastigheden af systemisk absorption<br />
afhænger af<br />
– Dosis<br />
– Vasokonstriktor<br />
– Applikationssted<br />
– (doseringshastighed, volumen,<br />
koncentration)<br />
Farmakokinetik<br />
Elimination af Estere<br />
Spaltes ved esterase i blodbanen og i<br />
leveren. Høj clearance (t 1/2 7-8 min) -<br />
udskilles gennem nyrerne<br />
Elimination af Amider<br />
Oxideres og deamineres i leveren.<br />
Konjugeres delvis med glucuronsyre -<br />
udskilles gennem nyrerne<br />
Amid-lokalanalgetika<br />
T ½<br />
(h)<br />
Cl<br />
(L/min)<br />
V<br />
(%)<br />
Onset<br />
(rel)<br />
Varighed<br />
(min)<br />
Lidokain 1.5 1.0 91 0.8 60-120<br />
Mepivakain 1.9 0.8 84 1.0 90-180<br />
Prilokain 1.5 2.4 191 1.0 60-120<br />
Bupivakain 2.7 0.6 73 1.5 240-480<br />
Ropivakain 2 0.7 59 1.5 240-480<br />
Bivirkninger<br />
• <strong>Lokal</strong>e<br />
– Hæmatom, infektion, nerveskade<br />
• Regionale<br />
– motorisk blokade, hypoven<strong>til</strong>ation,<br />
motorisk blokade, hypoven<strong>til</strong>ation,<br />
• Accidentielle<br />
– intraspinal, intravaskulær<br />
• Systemiske<br />
– CNS, hjerte/kredsløb,<br />
methæmoglobinæmi, anafylaksi<br />
3
02-03-2011<br />
Toksiske symptomer<br />
Koncentration af lokalanalgetika i blodet<br />
Cirkulationsstop<br />
Respirationsstop<br />
Coma<br />
Epileptisk anfald<br />
Trækninger i arme/ben<br />
Uklar tale<br />
Øresusen, synsforstyrrelser<br />
Prikken og følelsesløshed i tunge/læber<br />
Svimmelhed<br />
Opståen af toksiske bivirkninger<br />
Undgå bivirkninger<br />
• Følg dosis-rekommendationer<br />
• U<strong>til</strong>sigtet intravaskulær injektion<br />
– Aspiration før enhver injektion<br />
– Injektion i refrakte doser på 5 ml<br />
• Monitorering (EKG, BT) ved stor dosis<br />
• Plan for behandling af bivirkninger<br />
• OBS risikopatienter<br />
• Leverinsufficiens<br />
– Nedsat clearance<br />
Risikopatienter<br />
• Hjerteinsufficiens<br />
– Nedsat clearance pga. nedsat gennemblødning<br />
af leveren<br />
•Gravide<br />
– Forsigtighed med lokalanalgetika <strong>til</strong>sat<br />
vasokonstriktor<br />
Behandling af systemisk toksicitet<br />
• Stop eventuel infusion med LA<br />
• Ven<strong>til</strong>ation med oxygen<br />
• Kredsløbsdepression<br />
– Tendelenburgs leje, væskeinfusion,<br />
i<br />
sympatomimetika, atropin<br />
• Kramper<br />
– Antikonvulsiva f.eks. diazepam, tiopental<br />
Klinisk anvendelse<br />
4
02-03-2011<br />
Klinisk anvendelse<br />
Epiduralblokade<br />
• Overfladeanalgesi (hud/slimhinder)<br />
• Infiltationsanæstesi (subkutant)<br />
• Intravaskulær infiltrationsanæstesi (= i.v.<br />
regionalanæstesi)<br />
• Perifere nerveblokader (éngangsdosis eller<br />
kontinuerlig infusion via kateter)<br />
• Epidural og spinal anæstesi<br />
Axillaris blok<br />
Navne<br />
Djernes M, Møller A. Regional analgesi 1988<br />
Handelsnavne<br />
• Citanest<br />
• Carbocain<br />
• Xylocain<br />
•Marcain<br />
• Naropin<br />
•Emla<br />
Generiske navne<br />
Prilocain<br />
Mepivacain<br />
Lidokain<br />
Bupivacain<br />
Ropivacain<br />
Lidokain + Prilocain<br />
Litteratur<br />
• Kampmann JP. Basal og <strong>klinisk</strong><br />
farmakologi. FADL´s forlag. 2010.<br />
• Lægemiddelkataloget. www.<strong>medicin</strong>.dk<br />
• Mogensen JV, Vester-Andersen T.<br />
Anæstesi. FaDL forlag. 2001.<br />
• Heavner JE, Local anesthetics. Curr Opin<br />
Anaesth 2007;20:336-342.<br />
5
Change language