KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
NO/EP 2276756<br />
97<br />
5<br />
omgivelsestemperatur over natten og deretter quenchet med en mettet vandig<br />
ammoniumkloridløsning. Lagene ble separert og den organiske fasen ekstrahert med<br />
diklormetan (2 x 50 ml). De kombinerte organiske lagene ble vasket med<br />
saltoppløsning, tørket over vannfri natriumsulfat, filtrert og evaporert in vacuo. Det<br />
ubehandlede residuet ble renset ved silikagelkromatografi ved eluering med en 5-15%<br />
metanol i etylacetat-gradient hvilket ga tittelforbindelsen som en klar gummi (0,700 g,<br />
10,0%). 1 HNMR (500 MHz, CDCl 3 ) δ: 4,69 (br s, 1H), 3,30-3,27 (m, 2H), 3,24 (t, J =<br />
6,0 Hz, 2H), 2,92 (s, 3H), 1,96-1,92 (m, 2H).<br />
10<br />
15<br />
20<br />
25<br />
30<br />
Trinn B: Tert-butyl (3-metyl-2-oksotetrahydropyrimidin-1(2H)-yl)acetat<br />
En oppløsning av 0,30 g (2,6 mmol) 1-metyltetrahydropyrimidin-2(1H)-on fra<br />
Trinn A ovenfor i 5 ml vannfri DMF ble tilsatt til en 10 ml rundbunnet kolbe<br />
inneholdende 0,16 g (4,2 mmol) av en 60% natriumhydridsuspensjon i mineralolje<br />
under en atmosfære av nitrogen. Etter omrøring i 10 min ble 0,62 g (3,2 mmol) tertbutylbromacetat<br />
tilsatt i én porsjon og reaksjonsblandingen ble hensatt for omrøring<br />
over natten. Reaksjonsblandingen ble deretter quenchet med 5 ml av en mettet vandig<br />
ammoniumkloridløsning og deretter fortynnet med 20 ml vann. Den resulterende<br />
suspensjonen ble ekstrahert med etylacetat (3 x 10 ml) og de kombinerte organiske<br />
fasene ble vasket med vann (2 x 3 ml), saltoppløsning (1 x 3 ml) og tørket over<br />
magnesiumsulfat. Blandingen ble filtrert, evaporert og renset ved silikagelkromatografi<br />
ved eluering med en 0-5% metanol i etylacetat-gradient hvilket ga tittelforbindelsen<br />
som en klar olje (0,090 g, 15%). 1 HNMR (500 MHz, CDCl 3 ) δ: 3,88 (s, 2H), 3,23 (t, J<br />
= 6 Hz, 2H), 3,20 (t, J = 6 Hz, 2H), 2,84 (s, 3H), 1,94-1,89 (m, 2H), 1,37 (s, 9H). LC-<br />
MS: m/z (ES) 229 (MH) + .<br />
Trinn C: (3-Metyl-2-oksotetrahydropyrimidin-1(2H)-yl)eddiksyre<br />
Til en oppløsning av 0,090 g (0,39 mmol) tert-butyl (3-metyl-2-<br />
oksotetrahydropyrimidin-1(2H)-yl)acetat fra Trinn B ovenfor i 4 ml vannfri<br />
diklormetan ble det tilsatt 1 ml TFA. Den resulterende blandingen ble omrørt ved<br />
omgivelsestemperatur i 6 t deretter evaporert til tørrhet in vacuo hvilket ga<br />
tittelforbindelsen som en offwhite gummi (0,68 g, 99%). LC-MS: m/z (ES) 173 (MH) + .<br />
35<br />
MELLOMPRODUKT 63<br />
(3-Metyl-2-oksoimidazolidin-1-yl)eddiksyre (i-63)
Change language