KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret

NO/EP 2276756
95
(brs, 1H), 7,26 (s, 1H), 5,97 (s, 1H), 3,87 (q, J=7,3 Hz, 1H), 2,26 (s, 3H), 1,59 (d, J=7,3
Hz, 3H). LC-MS: m/z (ES) 155 (MH) + .
5
MELLOMPRODUKT 60
2-(1H-Pyrazol-5-yl)propionsyre (i-60)
10
Mellomprodukt 60 ble fremstilt fra kommersielt tilgjengelig etylformat og etyl
2-metyl-3-oksobutanoat ved bruk av en fremgangsmåte analog med den anvendt for
fremstilling av Mellomprodukt 59. 1 H NMR (CDCl 3 , 500 MHz) δ 7,50 (s, 1H), 7,13 (br
s, 1H), 6,22 (s, 1H), 3,95 (q, J=7,3 Hz, 1H), 1,63 (d, J=7,3 Hz, 3H). LC-MS: m/z (ES)
141 (MH) + .
15
MELLOMPRODUKT 61
(2-Okso-1,3-oksazinan-3-yl)eddiksyre (i-61)
20
25
30
Trinn A: 1,3-Oksazinan-2-on
Til en oppløsning av 4,75 g (29,3 mmol) 1,1'-karbonyldiimidazol i 260 ml
vannfri diklormetan ble det tilsatt 4,6 ml (27 mmol) DIEA fulgt av 2,00 g (27 mmol) 3-
aminopropan-1-ol. Den resulterende blandingen ble omrørt ved omgivelsestemperatur
over natten og deretter quenchet med en mettet vandig ammoniumkloridløsning.
Lagene ble separert og den organiske fasen ekstrahert med diklormetan (2 x 30 ml). De
kombinerte organiske lagene ble vasket med saltoppløsning, tørket over vannfri
natriumsulfat, filtrert og evaporert in vacuo. Det ubehandlede residuet ble renset ved
silikagelkromatografi ved eluering med en 5-15% metanol i etylacetat-gradient hvilket
ga tittelforbindelsen som en klar gummi (0,20 g, 7,6%). 1 HNMR (500 MHz, CDCl 3 ) δ:
6,12 (br s, 1H), 4,29 (t, J = 5,4 Hz, 2H), 3,36 (td, J = 6,2, 2,3 Hz, 2H), 2,00-1,95 (m,
2H).
Trinn B: Metyl (2-okso-1,3-oksazinan-3-yl)acetat