KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret

NO/EP 2276756
93
5
trykk. Residuet ble oppløst i 10 ml av en 1:1-blanding av heksan og EtOAc og deretter
filtrert gjennom en pute av Celite®. Puten ble vasket med 15 ml av en 1:1-blanding av
heksan og EtOAc og de kombinerte filtratene ble evaporert til tørrhet. Det ubehandlede
residuet ble renset ved silikagelkromatografi ved eluering med en 0-80% EtOAc i
heksaner-gradient hvilket ga tittelforbindelsen som en fargeløs olje (0,23 g, 66%). LC-
MS: m/z (ES) 265 (M+Na) + .
10
15
Trinn D: 2-(1-Metyl-1H-pyrazol-3-yl)propionsyre
Til 0,10 mg (0,093 mmol) 10% palladium på karbon ble det tilsatt en oppløsning
av (0,23 g, 0,93 mmol) benzyl 2-(1-metyl-1H-pyrazol-3-yl)akrylat fremstilt i trinn C
ovenfor i 6 ml metanol. Den resulterende suspensjon ble omrørt under en atmosfære av
hydrogen (1 atmosfære) over natten. Residuet ble filtrert gjennom en pute av Celite®
og puten ble vasket med kald metanol. De kombinerte filtratene ble evaporert under
redusert trykk hvilket ga tittelforbindelsen som en offwhite gummi (0,11 g, 76%). LC-
MS: m/z (ES) 155 (MH) + .
MELLOMPRODUKT 58
2-(1,3-Tiazol-2-yl)propionsyre (i-58)
20
25
Trinn A: Etyl 2-(1,3-tiazol-2-yl)propanoat
Etyl 2-(1,3-tiazol-2-yl)propanoat ble fremstilt i henhold til fremgangsmåten
skissert i: Dondoni, A.; Dall'Occo, T.; Giancarlo, F.; Fogagnolo, M.; Medici, A.
Tetrahedron Letters, 1984, 25, 3633-3636.
30
Trinn B: 2-(1,3-Tiazol-2-yl)propionsyre
Til en oppløsning av 0,26 g (1,5 mmol) etyl 2-(1,3-tiazol-2-yl)propanoat fra
Trinn A ovenfor i 15 ml metanol ble det tilsatt 3,0 ml (15 mmol) av en vandig 5,0 M
natriumhydroksidløsning. Den resulterende blandingen ble omrørt ved omgivelsestemperatur
over natten. Reaksjonsblandingen ble evaporert in vacuo for å fjerne
metanol og den vandige fasen ble surgjort med en 2 N saltsyreløsning inntil en pH på 4
ble oppnådd. Den vandige oppløsningen ble renset ved reversfase HPLC (TMC Pro-
Pac C18; 0-25% 0,1% trifluoreddiksyre i acetonitril/ 0,1% trifluoreddiksyre i vann-