KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret

NO/EP 2276756
MELLOMPRODUKT 56
91
2-(3-metyl-1H-1,2,4-triazol-1-yl)propionsyre (i-56)
5
Trinn A: Tert-butyl 2-(3-metl-1H-1,2,4-triazol-1-yl)propanoat
10
15
20
Til en oppløsning av 3-metyl-1H-1,2,4-triazol (7,3 g, 88 mmol) i DMF (75 ml)
ble det tilsatt K 2 CO 3 (60,7 g, 439 mmol) og 2-brompropionsyre tert-butylester (14,6
ml, 88 mmol). Reaksjonen ble omrørt ved romtemperatur over natten. Blandingen ble
fortynnet med EtOAc (500 ml), vasket med vann (x 3) og deretter saltoppløsning.
Tørket over MgSO4 og konsentrert. Residuet ble renset ved kolonnekromatografi på
silikagel, ved eluering med EtOAc/isoheksan (20 til 100%) hvilket ga 13 g råprodukt
som en 3:1-blanding av regioisomerer. Blandingen ble renset ved Chiralcel OD med en
gradient fra 4% til 30% IPA/Heptan. Deretter ble de første to toppene separert med
Chiracel OD kolonne isokratisk ved eluering med 4% IPA/Heptan. Den andre toppen
ble oppsamlet som den ønskede enkelt stereoisomeren (R eller S) (2-(3-metyl-1H-
1,2,4-triazol-1-yl)propionsyre tert-butylester) (3,5 g, 19%). 1 H-NMR (500 MHz,
CDCl 3 ) δ 8,05 (s, 1 H), 4,90 (q, J = 7 Hz, 1H), 2,35 (s, 3 H), 1,72 (d, J = 7 Hz, 3 H),
1,40 (s, 9H). ESI-MS beregnet for C 10 H 17 N 3 O 2 : Eksakt Masse: 211.13; Funnet 156,05
(-tBu).
25
Trinn B: 2-(3-metyl-1H-1,2,4-triazol-1-yl)propionsyre
30
Tert-butyl 2-(3-metyl-1H-1,2,4-triazol-1-yl)propanoat (1,0 g, 4,7 mmol) fra
Trinn A ble oppløst i 4 M HCl i dioksan (100 ml) og omrørt ved romtemperatur over
natten. Produktet ble konsentrert under redusert trykk og tørket under høyt vakuum
hvilket ga (R eller S) tert-butyl2-(3-metyl-1H-1,2,4-triazol-1-yl)propanoat som HCl-