KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
NO/EP 2276756<br />
90<br />
separert og den vandige fasen ekstrahert med diklormetan (3 x 50 ml). De kombinerte<br />
organiske ekstraktene ble vasket med saltoppløsning, tørket over magnesiumsulfat,<br />
filtrert og evaporert in vacuo hvilket ga tittelforbindelsen som et lysebrunt fast stoff<br />
som anvendt uten rensing. LC-MS: m/z (E/S) 194,2 (MH) + .<br />
5<br />
Trinn C: Metyl 2-klor-6,7-dihydro-5H-syklopenta[b]pyridin-7-karboksylat<br />
10<br />
15<br />
20<br />
Til en avkjølt (0°C) oppløsning av 0,21 ml (2,28 mmol) fosfor oksyklorid i 0,2<br />
ml vannfri DMF ble det tilsatt en oppløsning av 1,1 g (5,69 mmol) metyl 6,7-dihydro-<br />
5H-syklopenta[b]pyridin-7-karboksylat 1-oksid fra Trinn B ovenfor i 15 ml klorform<br />
dråpevis over 10 min. Den resulterende oppløsningen ble hensatt inntil den hadde<br />
oppnådd omgivelsestemperatur og deretter tilbakeløpskokt i 4 t. Blandingen ble avkjølt<br />
og hellt opp i 30 ml kaldt vann. Den vandige oppløsningen ble ekstrahert med<br />
dietyleter (3 x 30 ml) fulgt av en enkelt ekstraksjon med 30 ml diklormetan. De<br />
kombinerte organiske lagene ble tørket over magnesiumsulfat, filtrert og evaporert in<br />
vacuo. Det resulterende brune residuet ble renset ved silikagelkromatografi ved<br />
eluering med 50% etylacetat i heksan hvilket ga tittelforbindelsen som et lysebrunt fast<br />
stoff (0,30 g, 25%). LC-MS: m/z (E/S) 212,0 (MH) + .<br />
Trinn D: 2-Okso-2,5,6,7-tetrahydro-1H-syklopenta[b]pyridin-7-karboksylsyre<br />
25<br />
30<br />
Til en 15 ml blanding av tetrahydrofuran, metanol og en 1,0 N vandig LiOHløsning<br />
i et forhold på 3:1:1 ble det tilsatt 0,242 g (1,14 mmol) metyl 2-klor-6,7-<br />
dihydro-5H-syklopenta[b]pyridin-7-karboksylat fra Trinn C ovenfor. Den resulterende<br />
blandingen ble omrørt ved omgivelsestemperatur i 1 t. Oppløsningen ble evaporert in<br />
vacuo og det resulterende lysebrune residuet ble renset ved reversfase HPLC (YMC<br />
Pack Pro C18, 100 x 20 mm I.D. kolonne, 0 - 60% 0,01% trifluoreddiksyre i<br />
acetonitril/0,01% trifluoreddiksyre i vann-gradient) hvilket ga tittelforbindelsen som en<br />
brun olje (184 mg, 90%). LC-MS: m/z (E/S) 180,0 (MH) + .