KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret

NO/EP 2276756
89
5
15 min og deretter ble vannfri karbondioksidgass boblet gjennom reaksjonsblandingen
i 1 t. Det faste presipitatet ble deretter filtrert og det ubehandlede faste stoffet renset
ved reversfase HPLC (TMC Pro-Pac C18; 0-40% 0,01% trifluoreddiksyre i acetonitril/
0,01% trifluoreddiksyre i vann-gradient) hvilket ga tittelforbindelsen som et gult fast
stoff (2,0 g, 50%). LC-MS: m/z (ES) 164,1 (MH) + .
MELLOMPRODUKT 55
2-Okso-2,5,6,7-tetrahydro-1H-syklopenta[b]pyridin-7-karboksylsyre (i-55)
10
Trinn A: Metyl 6,7-dihydro-5H-syklopenta[b]pyridin-7-karboksylat
15
20
Til en oppløsning av 1,0 g (6,1 mmol) Mellomprodukt 54 i en blanding av 10 ml
metanol og 10 ml dietyleter ved 0 °C under en atmosfære av nitrogen ble det tilsatt 9,0
ml (18 mmol) av en 2,0 M oppløsning av (trimetylsilyl)diazometan i dietyleter. Etter
omrøring i 5 min ble reaksjonen quenchet med 2 ml glacial eddiksyre. Alle flyktige
stoffer ble evaporert in vacuo og residuet ble renset ved silikagelkromatografi ved
eluering med 50% etylacetat i heksan hvilket ga tittelforbindelsen som en gul gummi
(1,0 g, 92%). LC-MS: m/z (ES) 177,1 (MH) + .
Trinn B: Metyl 6,7-dihydro-5H-syklopenta[b]pyridin-7-karboksylat 1-oksid
25
30
Til en avkjølt (0°C) oppløsning av 1,53 g (8,47 mmol) metyl 6,7-dihydro-5Hsyklopenta[b]pyridin-7-karboksylat
fra Trinn A ovenfor i 30 ml diklormetan ble det
tilsatt 1,61 g (9,31 mmol) m-CPBA. Oppløsningen ble hensatt for omrøring i 1 t og
deretter quenchet med 50 ml av en mettet vandig natriumbikarbonatløsning. Lagene ble