KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret

NO/EP 2276756
83
Dette materialet ble syntetisert i henhold til fremgangsmåten ifølge
Zymalkowski og Reimann et al. Archiv. Der. Pharmazie 1966, 299, 362.
Trinn B: 4-Klor-5-pyrimidinyl eddiksyre
5
10
Til en oppløsning av 0,6 g (3 mmol) etyl (4-klor-5-pyrimidinyl)acetat fra Trinn
A ovenfor i 0,5 ml vann og 1,5 ml etanol ble det tilsatt 215 mg (5,11 mmol)
litiumhydroksidhydrat. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved omgivelsestemperatur i 2 t
og deretter konsentrert in vacuo for å fjerne alle flyktige stoffer. Residuet ble fortynnet
med 7 ml 2,0 M vandig hydrogenklorid og deretter konsentrert in vacuo for å fjerne
alle flyktige stoffer hvilket ga tittelforbindelsen (0,43 g, 83%). 1 H-NMR (500 MHz,
CD 3 OD) δ: 8,88 (s, 1H), 8,70 (s, 1H), 3:96 (s, 2H). LC-MS: m/z (E/S) 173 (MH) + .
15
MELLOMPRODUKT 49
4-Metoksy-5-pyrimidinyl eddiksyre (i-49)
20
Trinn A: Metyl (4-metoksy-5-pyrimidinyl) acetat
25
30
Til en oppløsning av 0,250 g (1,25 mmol) etyl (4-klor-5-pyrimidinyl) acetat (se
i-48, Trinn A) i 10 ml absolutt metanol ble det oppløst 0,060 g (2,50 mmol)
natriummetall. Den resulterende oppløsningen ble oppvarmet under mikrobølgebetingelser
ved 120°C i 10 min. Alle flyktige stoffer ble fjernet in vacuo og residuet ble
fortynnet med mettet natriumbikarbonat og ekstrahert med diklormetan (3x10 ml). De
kombinerte organiske lagene ble vasket med saltoppløsning, tørket over magnesiumsulfat,
filtrert og evaporert til tørrhet in vacuo hvilket ga tittelforbindelsen som en klar
gummi (0.21 g, 93%). 1 H-NMR (500 MHz, CD 3 OD) δ: 8,72 (s, 1H), 8,35 (s, 1H), 3,96
(s, 2H), 4,01 (s, 3H), 3,70 (s, 3H), 3,57 (s,2H). LC-MS: m/z (E/S) 183 (MH) + .