KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret

NO/EP 2276756
82
5
10
Til en omrørt oppløsning av 0,200 mg (1,00 mmol) metyl (3S)-5-okso-1,2,3,5-
tetrahydroindolizin-3-karboksylat fra Trinn B ovenfor i 3 ml THF ble det tilsatt 1,5 ml
(1,5 mmol) av en 1,0 M vandig LiOH-løsning. Den resulterende blandingen ble omrørt
i 2 t ved omgivelsestemperatur og deretter quenchet med 2,0 ml (2,0 mmol) av en 1,0
M vandig oppløsning av hydrogenklorid. Alle flyktige stoffer ble evaporert in vacuo og
den vandige fasen ble ekstrahert med en 30% IPA i klorform-blanding (3 x 5 ml). De
kombinerte ekstraktene ble vasket med saltoppløsning, tørket over magnesiumsulfat,
filtrert og evaporert in vacuo hvilket ga tittelforbindelsen som et hvitt fast stoff (0,17 g.
92%). 1 H NMR (500 MHz, CD 3 OD): δ 7,53 (dd, J = 8,9, 7,1 Hz, 1H), 6,38-6,35 (m,
2H), 5,11 (dd, J = 9,7, 2,7 Hz, 1H), 3,23-3,12 (m, 2H), 2,62-2,53 (m, 1H), 2,35-2,30
(m, 1H). LC-MS: m/z (ES) 180 (MH) + .
15
MELLOMPRODUKT 47
2-(2-(Benzylamino)-2-oksoetyl)-5,6-dihydro-4H-syklopenta[d]tiazol-4-karboksyl-syre
(i-47)
20
Tittelforbindelsen ble fremstilt i henhold til fremgangsmåten anvendt for i-7
med unntak av at 3-amino-N-benzyl-3-tioksopanamid ble anvendt i stedet for
tioacetamid. LC-MS: m/z (E/S) 317 (MH) + .
MELLOMPRODUKT 48
4-Klor-5-pyrimidinyl eddiksyre (i-48)
25
Trinn A: Etyl (4-klor-5-pyrimidinyl) acetat
30