KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret

NO/EP 2276756
(3S)-5-Okso-1,2,3,5-tetrahydroindolizin-3-karboksylsyre (i-46)
81
5
Trinn A: (3S,9S)-5-Okso-1,2,3,5,6,8a-heksahydroindolizin-3-karboksylsyre metyl-ester
10
Dette mellomproduktet ble fremstilt i henhold til fremgangsmåtene funnet i:
Hanessian, S.; Sailes, H.; Munro, A.; Therrien, E. J. Org. Chem. 2003, 68, 7219 og
Vaswani, R. G.; Chamberlin, R. J. Org. Chem. 2008, 73, 1661.
Trinn B: Metyl (3S)-5-okso-1,2,3,5-tetrahydroindolizin-3-karboksylat
15
20
Til en omrørt oppløsning av 0,850 g (4,06 mmol) (3S,9S)-5-okso-1,2,3,5,6,8aheksahydroindolizin-3-karboksylsyre
metylester fra Trinn A ovenfor i 50 ml
diklormetan ble det tilsatt 6,30 g (72,5 mmol) mangan(IV) oksid og den resulterende
blandingen ble omrørt i 12 t ved tilbakeløp. Reaksjonen ble avkjølt til omgivelsestemperatur,
filtrert gjennom en pute av Celite®, og det faste stoffet ble deretter vasket
med 100 ml diklormetan. Filtratet ble evaporert til tørrhet in vacuo og residuet ble
renset ved silikagelkromatografi ved eluering med 10-50% etylacetat i heksanergradient
hvilket ga tittelforbindelsen som en klar gummi (0,47 g, 55 % utbytte). LC-
MS: m/z (ES) 194 (MH) + .
25
Trinn C: (3S)-5-Okso-1,2,3,5-tetrahydroindolizin-3-karboksylsyre