KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
NO/EP 2276756<br />
(3S)-5-Okso-1,2,3,5-tetrahydroindolizin-3-karboksylsyre (i-46)<br />
81<br />
5<br />
Trinn A: (3S,9S)-5-Okso-1,2,3,5,6,8a-heksahydroindolizin-3-karboksylsyre metyl-ester<br />
10<br />
Dette mellomproduktet ble fremstilt i henhold til fremgangsmåtene funnet i:<br />
Hanessian, S.; Sailes, H.; Munro, A.; Therrien, E. J. Org. Chem. 2003, 68, 7219 og<br />
Vaswani, R. G.; Chamberlin, R. J. Org. Chem. 2008, 73, 1661.<br />
Trinn B: Metyl (3S)-5-okso-1,2,3,5-tetrahydroindolizin-3-karboksylat<br />
15<br />
20<br />
Til en omrørt oppløsning av 0,850 g (4,06 mmol) (3S,9S)-5-okso-1,2,3,5,6,8aheksahydroindolizin-3-karboksylsyre<br />
metylester fra Trinn A ovenfor i 50 ml<br />
diklormetan ble det tilsatt 6,30 g (72,5 mmol) mangan(IV) oksid og den resulterende<br />
blandingen ble omrørt i 12 t ved tilbakeløp. Reaksjonen ble avkjølt til omgivelsestemperatur,<br />
filtrert gjennom en pute av Celite®, og det faste stoffet ble deretter vasket<br />
med 100 ml diklormetan. Filtratet ble evaporert til tørrhet in vacuo og residuet ble<br />
renset ved silikagelkromatografi ved eluering med 10-50% etylacetat i heksanergradient<br />
hvilket ga tittelforbindelsen som en klar gummi (0,47 g, 55 % utbytte). LC-<br />
MS: m/z (ES) 194 (MH) + .<br />
25<br />
Trinn C: (3S)-5-Okso-1,2,3,5-tetrahydroindolizin-3-karboksylsyre