KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret

NO/EP 2276756
78
Dette mellomproduktet ble fremstilt i henhold til fremgangsmåten funnet i:
Nayyar, N. K.; Hutchison, D. R.; Martinelli, M. J. J. Org. Chem. 1997, 62, 982.
5
Trinn B: (5Z)-5-[(Tert-butoksykarbonyl)hydrazono]-7-(trimetylsilyl)hept-6-ynoicsyre
10
15
Til en omrørt oppløsning av 54,0 g (254 mmol) 7-(trimetylsilyl)-5-oksohept-6-
ynoic syre fra Trinn A ovenfor i 750 ml IPA under en atmosfære av nitrogen ble det
tilsatt 33,6 g (254 mmol) tert-butyl karbazat. Reaksjonsblandingen ble omrørt i 4 t ved
omgivelsestemperatur og deretter evaporert in vacuo for å fjerne alle flyktige stoffer.
Dette ga tittelforbindelsen som en gul gummi som ble anvendt uten ytterligere rensing
(77 g, 93%). LC-MS: m/z (ES) 327 (MH) + .
Trinn C: 4-[1-(Tert-butoksykarbonyl)-1H-pyrazol-3-yl]butansyre
20
25
30
Til en omrørt oppløsning av 77,0 g, (236 mmol) (5Z)-5-[(tertbutoksykarbonyl)hydrazono]-7-(trimetylsilyl)hept-6-ynoic
syre fra Trinn B ovenfor i
500 ml THF ble det tilsatt 350 ml (350 mmol) av en 1,0 M oppløsning av
tetrabutylammoniumfluorid i THF over 30 min. Den resulterende blandingen ble
omrørt ved omgivelsestemperatur i 48 t og deretter evaporert til tørrhet in vacuo.
Residuet ble fortynnet med 1 liter av en 5% vandig eddiksyreløsning og den vandige
fasen ekstrahert med etylacetat (3 x 350 ml). De kombinerte organiske lagene ble
vasket med vann (2 x 100 ml), og saltoppløsning (150 ml), tørket over
magnesiumsulfat, filtrert og evaporert til tørrhet in vacuo. Det rå residuet ble renset ved
silikagelkromatografi ved eluering med 3% eddiksyre og 35% etylacetat i heksanblanding
hvilket ga tittelforbindelsen som en gul olje (60 g, kvantitativt utbytte). LC-
MS: m/z (ES) 255 (MH) + .
Trinn D: Tert-butyl 3-[4-(benzyloksy)-4-oksobutyl]-1H-pyrazol-1-karboksylat