KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
NO/EP 2276756<br />
78<br />
Dette mellomproduktet ble fremstilt i henhold til fremgangsmåten funnet i:<br />
Nayyar, N. K.; Hutchison, D. R.; Martinelli, M. J. J. Org. Chem. 1997, 62, 982.<br />
5<br />
Trinn B: (5Z)-5-[(Tert-butoksykarbonyl)hydrazono]-7-(trimetylsilyl)hept-6-ynoicsyre<br />
10<br />
15<br />
Til en omrørt oppløsning av 54,0 g (254 mmol) 7-(trimetylsilyl)-5-oksohept-6-<br />
ynoic syre fra Trinn A ovenfor i 750 ml IPA under en atmosfære av nitrogen ble det<br />
tilsatt 33,6 g (254 mmol) tert-butyl karbazat. Reaksjonsblandingen ble omrørt i 4 t ved<br />
omgivelsestemperatur og deretter evaporert in vacuo for å fjerne alle flyktige stoffer.<br />
Dette ga tittelforbindelsen som en gul gummi som ble anvendt uten ytterligere rensing<br />
(77 g, 93%). LC-MS: m/z (ES) 327 (MH) + .<br />
Trinn C: 4-[1-(Tert-butoksykarbonyl)-1H-pyrazol-3-yl]butansyre<br />
20<br />
25<br />
30<br />
Til en omrørt oppløsning av 77,0 g, (236 mmol) (5Z)-5-[(tertbutoksykarbonyl)hydrazono]-7-(trimetylsilyl)hept-6-ynoic<br />
syre fra Trinn B ovenfor i<br />
500 ml THF ble det tilsatt 350 ml (350 mmol) av en 1,0 M oppløsning av<br />
tetrabutylammoniumfluorid i THF over 30 min. Den resulterende blandingen ble<br />
omrørt ved omgivelsestemperatur i 48 t og deretter evaporert til tørrhet in vacuo.<br />
Residuet ble fortynnet med 1 liter av en 5% vandig eddiksyreløsning og den vandige<br />
fasen ekstrahert med etylacetat (3 x 350 ml). De kombinerte organiske lagene ble<br />
vasket med vann (2 x 100 ml), og saltoppløsning (150 ml), tørket over<br />
magnesiumsulfat, filtrert og evaporert til tørrhet in vacuo. Det rå residuet ble renset ved<br />
silikagelkromatografi ved eluering med 3% eddiksyre og 35% etylacetat i heksanblanding<br />
hvilket ga tittelforbindelsen som en gul olje (60 g, kvantitativt utbytte). LC-<br />
MS: m/z (ES) 255 (MH) + .<br />
Trinn D: Tert-butyl 3-[4-(benzyloksy)-4-oksobutyl]-1H-pyrazol-1-karboksylat