KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
NO/EP 2276756<br />
77<br />
5<br />
Metyl (2S)-5-metoksy-3,4-dihydro-2H-pyrrol-2-karboksylat (4,19 g, 26,6<br />
mmol) og 3-azatrisyklo[4.2.1.0. 2,5 ]non-7-en-4-on (2,4 g, 17,8 mmol) ble oppvarmet ved<br />
110°C over natten. Rensing ved bruk av et Biotage Horizon® system (0-100%<br />
etylacetat/heksaner-blanding) ga tittelforbindelsen metyl [6(S)-4-okso-4,6,7,8-tetrahydropyrrolo[1,2-<br />
α ]pyrimidin-6-karboksylat og mellomproduktet metyl (7S)-9-okso-<br />
3,8-diazatetrasyklo[9.2.1.0 2,10 .0 4,8 ]tetradeka-3,12-dien-7-karboksylat. Mellomproduktet<br />
ble oppvarmet ved 150° C i 45 min hvilket ga tittelforbindelsen uten ytterligere<br />
rensing. LC/MS 195,2 (M+1).<br />
10<br />
Trinn B: [(6S)-4-okso-4,6,7,8-tetrahydropyrrolo[1,2-]pyrimidin-6-karboksylsyre<br />
15<br />
20<br />
Metyl [6(S)-4-okso-4,6,7,8-tetrahydropyrrolo[1,2- α ]pyrimidin-6-karboksylat<br />
(9,95 g, 51,2 mmol) i tetrahydrofuran (60 ml), metanol (40 ml) og en oppløsning av<br />
litiumhydroksid (3,32g, 77 mmol) i vann (40 ml) ble omrørt ved omgivelsestemperatur<br />
i 1 t. 2 N saltsyre (38,5 ml) ble tilsatt for å nøytralisere reaksjonsblandingen som<br />
deretter ble direkte renset ved reversfase HPLC (TMC Pro-Pac C18; 0-40% 0,1%<br />
trifluoreddiksyre i acetonitril/0,1% trifluoreddiksyre i vann-gradient). O-<br />
alkyleringsproduktet ble eluert raskt. De rene fraksjonene ble oppsamlet og lyofilisert<br />
over natten hvilket ga tittelforbindelsen som et blekt gult fast stoff. 1 H NMR (DMSOd<br />
6 ): δ 7,89 (d, J = 6,6 Hz, 1H), 6,24 (d, J = 6,6 Hz, 1H), 4,92 (dd, J = 10,0, 3,1 Hz, 1H),<br />
3,12-2,99 (m, 2H), 2,52 (m, 1H), 2,11 (m, 1H). LC/MS 181,2 (M+1).<br />
25<br />
MELLOMPRODUKT 45<br />
5,6-Dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-6-karboksylsyre (i-45)<br />
Trinn A: 7-(Trimetylsilyl)-5-oksohept-6-ynoic syre<br />
30