KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret

NO/EP 2276756
MELLOMPRODUKTENE 39 og 40
Fremstilling av 2-[6-oksopyridazin-1(6H)-yl]propionsyre og 2-(pyridazin-3-yloksy)-
propionsyre (i-39 og i-40)
75
5
10
15
20
Til 3(2H)-pyridazinon (1,19 g, 12,3 mmol) ble det tilsatt 5 N natriumhydroksidoppløsning
(4,9 ml) fulgt av (2S)-2-brompropionsyre (1,1 1 ml, 12,3 mmol).
Reaksjonsblandingen ble oppvarmet ved 90 °C i 1 t. Etter avkjøling til omgivelsestemperatur
ble 2 M saltsyre (6,2 ml) tilsatt og reaksjonsblandingen ble direkte renset
ved reversfase HPLC (TMC Pro-Pac C18; 0-40% 0,1% trifluoreddiksyre i acetonitril/
0,1% trifluoreddiksyre i vann-gradient). O-alkyleringsproduktet 2-(pyridazin-3-
yloksy)propionsyre ble eluert raskt. De rene fraksjonene ble oppsamlet og løsningsmidlet
ble fjernet in vacuo hvilket ga de to tittelforbindelsene, begge som blekt gult fast
stoff. 2-[6-Oksopyridazin-1(6H)-yl]propionsyre (i-39): 1 H NMR (D 2 O): δ 8,07 (dd, J =
4,1, 1,6 Hz, 1H), 7,53 (dd, J = 9,3, 3,9 Hz, 1H), 7,09 (dd, J = 9,4, 1,6 Hz, 1H), 5,46 (m,
1H), 1,64 (d, J = 7,3 Hz, 3H). 2-(pyridazin-3-yloksy)propionsyre (i-40): 1 H NMR
(D 2 O): δ 9,01 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 8,14 (dd, J = 9,1, 5,2 Hz, 1H), 7,64 (d, J = 9,1 Hz,
1H), 5,45 (q, J = 7,2 Hz, 1H), 1,86 (d, J = 7,1 Hz, 3H).
MELLOMPRODUKT 41
Fremstilling av [2-oksopyrazin-1(2H)-yl]eddiksyre (i-41)
25
30
Pyrazin-2(1H)-on (0,333 g, 3,47 mmol) ble tilsatt 5 N natriumhydroksidoppløsning
(2,1 ml) fulgt av kloreddiksyre (0,524 g, 5,54 mmol). Reaksjonsblandingen
ble oppvarmet ved 100 °C i 2 t. Etter avkjøling til omgivelsestemperatur ble 2 N
saltsyre (3,5 ml) tilsatt og reaksjonsblandingen ble direkte renset ved reversfase HPLC
(TMC Pro-Pac C18; 0-40% 0,1% trifluoreddiksyre i acetonitril/ 0,1% trifluoreddiksyre
i vann-gradient). De rene fraksjonene ble lyofilisert over natten hvilket ga tittelforbindelsen
som et gult fast stoff. LC/MS 155,2 (M+1).