KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
NO/EP 2276756<br />
72<br />
5<br />
Til 2-hydroksypyrimidinhydroklorid (1,27 g, 9,54 mmol) ble det tilsatt 5 N<br />
natriumhydroksid-oppløsning (5,7 ml) fulgt av (2S)-2-brompropionsyre (0,95 ml, 11<br />
mmol). Reaksjonsblandingen ble oppvarmet ved 80° C i 4 t. Etter avkjøling til<br />
omgivelsestemperatur ble den nøytralisert med 2N saltsyre (4,8 ml) og deretter direkte<br />
renset ved reversfase HPLC (TMC Pro-Pac C18; 0-50% 0,1% trifluoreddiksyre i<br />
acetonitril/ 0,1% trifluoreddiksyre i vanngradient). Fjerning av de flyktige stoffene in<br />
vacuo ga tittelforbindelsen som et hvitt fast stoff. LC/MS 169,1 (M+1).<br />
10<br />
MELLOMPRODUKT 34<br />
Fremstilling av [6-oksopyrimidin-(6H)-yl]eddiksyre (i-34)<br />
15<br />
20<br />
Til pyrimidin-4(3H)-on (0,608 g, 6,33 mmol) ble det tilsatt 5 N<br />
natriumhydroksid-oppløsning (2,5 ml) fulgt av kloreddiksyre (0,598 g, 6,33 mmol).<br />
Reaksjonsblandingen ble oppvarmet ved 105 °C i 2 t. Etter avkjøling til omgivelsestemperatur<br />
ble den nøytralisert med 2 N saltsyre (3,2 ml) og deretter direkte renset ved<br />
reversfase HPLC (TMC Pro-Pac C18; 0-40% 0,1% trifluoreddiksyre i acetonitril/0,1%<br />
trifluoreddiksyre i vann-gradient). Fjerning av de flyktige stoffene in vacuo ga<br />
tittelforbindelsen som et hvitt fast stoff. 1 H NMR (DMSO-d 6 ): δ 13,2 (s, 1H), 8,43 (s,<br />
1H), 7,94 (d, J = 6,7 Hz, 1H), 6,43 (d, J = 6,6 Hz, 1H), 4,63 (s, 2H). LC/MS 155,1<br />
(M+1).<br />
25<br />
MELLOMPRODUKT 35<br />
Fremstilling av 2-[6-oksopyrimidin-1(6H)-yl]propionsyre (i-35)<br />
30<br />
Til pyrimidin-4(3H)-on (0,908 g, 9,45 mmol) ble det tilsatt 5 N<br />
natriumhydroksid-løsning (3,8 ml) fulgt av (2R)-2-brompropionsyre (0,95 ml, 11<br />
mmol). Reaksjonsblandingen ble oppvarmet ved 85 °C i 1 t. Etter avkjøling til<br />
omgivelsestemperatur ble den nøytralisert med 2 M saltsyre (5,2 ml) og deretter direkte<br />
renset ved reversfase HPLC (TMC Pro-Pac C18; 0-40% 0,1% trifluoreddiksyre i