KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret

NO/EP 2276756
MELLOMPRODUKT 31
Fremstilling av [6-oksopyridazin-1(6H)-yl]eddiksyre (i-31)
71
5
10
Til 3-klor-6-oksopyridazin-1(6H)-yl]eddiksyre (1,00 g, 5,30 mmol) i metanol
(40 ml) ble det tilsatt 100 mg 10% Pd/C. Etter at reaksjonsblandingen var omrørt ved
omgivelsestemperatur under en H 2 ballong i 1 t ble Pd filtrert bort gjennom kelitt.
Filtratet ble konsentrert in vacuo og renset ved reversfase HPLC (TMC Pro-Pac C18;
0-40% 0,1% trifluoreddiksyre i acetonitril/ 0,1% trifluoreddiksyre i vann-gradient).
Fjerning av de flyktige stoffene in vacuo ga tittelforbindelsen som et hvitt krystallinsk
stoff. 1 H NMR (D 2 O): δ 8,06 (dd, J = 3,9, 1,4 Hz, 1H), 7,56 (dd, J = 9,4, 3,9 Hz, 1H),
7,12 (dd, J = 9,4, 1,5 Hz, 1H), 4,95 (s, 2H). LC/MS 155.2 (M+1).
15
MELLOMPRODUKT 32
Fremstilling av [2-oksopyrimidin-1(2H)-yl]eddiksyre (i-32)
20
25
Til 2-hydroksypyrimidinhydroklorid (1,00 g, 7,54 mmol) og kloreddiksyre
(0,713 g, 7,54 mmol) ble det tilsatt 5 N natriumhydroksid-oppløsning (4,5 ml).
Reaksjonsblandingen ble oppvarmet ved 105 °C i 2 t. Etter avkjøling til omgivelsestemperatur
og nøytralisering med 2 M saltsyre (3,8 ml), ble tittelforbindelsen oppsamlet
ved krystallisering og filtrering som et blekt gult fast stoff. 1 H NMR (DMSOd
6 ): δ 13,2 (s, 1H), 8,59 (dd, J = 3,9, 3,0 Hz, 1H), 8,16 (dd, J = 6,4, 2,8 Hz, 1H), 6,46
(dd, J = 6,4, 4,1 Hz, 1H), 4,58 (s, 2H). LC/MS 155,2 (M+1).
30
MELLOMPRODUKT 33
Fremstilling av 2-[2-oksopyrimidin-1(2H)-yl]propionsyre (i-33)