KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret

NO/EP 2276756
69
vakuum, og underlagt azeotrop behandling med toluen (2 x 20 ml) for å sikre at alt
vann ble fjernet. Materialet ble anvendt uten ytterligere rensing med litiumklorid som
et biprodukt. LC-MS: m/z (ES) = 155 (MH) + .
5
MELLOMPRODUKT 28
Fremstilling av 3-metyl-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,2,4]triazol-7-karboksyl-syre
(i-28)
10
Trinn A: Etyl 3-metyl-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,2,4]-triazol-7-karboksylat
15
20
25
30
Ref: Lawson, Edward C, etc., Tet. Lett. 41 (2000) s. 4533-4536
Oppløst kommersielt tilgjengelig etyl 2-oksopyrrolidin-3-karboksylat (2,50 g,
15,91 mmol) i 30 ml diklormetan i 50 ml rundbunnet kolbe. Til denne oppløsningen ble
det tilsatt trimetyloksoniumtetrafluorborat (2,59 g, 17,5 mmol) som et fast stoff og
renset med 20 ml diklormetan. Den resulterende blandingen ble omrørt ved
romtemperatur i to t og LC/MS indikerte at mellomproduktet metyl 5-metoksy-3,4-
dihydro-2H-pyrrol-4-karboksylat var blitt dannet. Ved dette punktet ble acetohydrazid
(1,18 g, 15,91 mmol) innført som et fast stoff til blandingen og den resulterende
oppløsningen ble omrørt ved romtemperatur i 3 t. Oppløsningen ble deretter
konsentrert under vakuum for å fjerne all diklormetan og residuet ble deretter tatt opp i
100 ml n-butanol som ble oppvarmet ved tilbakeløp i et oljebad innstilt ved 120°C over
natten. Oppløsningen ble avkjølt til romtemperatur og konsentrert under vakuum.
Residuet ble renset ved seksten 1500 µm silikagel preparative plater ved eluering med
90: 10 diklormetan: metanol løsningsmiddelsystem. Produktet ble ekstrahert fra
silikagelen ved bruk av 85:15 diklormetan:metanol hvilket ga tittelforbindelsen (454
mg, 11%). 1 H NMR (500MHz DMSO-d6) δ: 4,16-4,06 (m, 1H), 4,00-3,88 (m, 1H),
2,85-2,78 (m, 1H), 2,29 (s, 3H), 1,55 (dt, J = 6,7, 13,9 Hz, 2H), 1,32 (dt, J = 6,7, 14,0
Hz, 2H), 0,88 (t, J = 7,5 Hz, 3H). LC-MS: m/z (ES) = 196 (MH) + .
Trinn B: 3-Metyl-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,2,4]1triazol-7-karboksylsyre