KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
NO/EP 2276756<br />
Trinn A: Metyl 5-metoksy-3,4-dihydro-2H-pyrrol-2-karboksylat<br />
68<br />
5<br />
Metyl 5-metoksy-3,4-dihydro-2H-pyrrol-2-karboksylat ble fremstilt ved bruk av<br />
fremgangsmåten som beskrevet i referanse: Wick, A., Bartlett, P, og Dolphin, D;<br />
Helvetica Chimica Vol. 54 Fasc. 2 (1971).<br />
Trinn B: Metyl 6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-d]tetrazol-5-karboksylat<br />
10<br />
15<br />
20<br />
Til en oppløsning av utgangs- metyl 5-metoksy-3,4-dihydro-2H-pyrrol-2-<br />
karboksylat (900 mg, 6,04 mmol) i 4 ml eddiksyre ble det tilsatt natriumazid (975 mg,<br />
12,08 mmol) og den resulterende suspensjonen ble oppvarmet til 60°C og omrørt<br />
kraftig i 48 t. Oppløsningen ble avkjølt til romtemperatur og fortynnet med 35 ml<br />
etyleter. Fast kaliumkarbonat ble tilsatt til oppløsningen som ble omrørt ved<br />
romtemperatur i 20 min. De faste stoffene ble filtrert bort via frittet trakt, vasket med<br />
kald etyleter og konsentrert under vakuum. Fast stoff ble presipitert under<br />
konsentrasjon og ble filtrert bort etter konsentrasjon til en femtedels volum. De faste<br />
stoffene ble vasket én gang med kald eter (3 ml) og tørket under høyt vakuum over<br />
natten hvilket ga tittelforbindelsen (308 mg, 31%). LC-MS: m/z (ES) = 169 (MH) + .<br />
Trinn C: 6,7-Dihydro-5H-pyrrolo[1,2-d]tetrazol-5-karboksylsyre<br />
25<br />
30<br />
Til en oppløsning av metyl 6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-d]tetrazol-5-karboksylat<br />
(300 mg, 1,78 mmol) i THF/vann/MeOH ble det tilsatt LiOH (214 mg, 8,92 mmol) og<br />
den resulterende oppløsningen ble oppvarmet ved oljebad til 60°C i 16 t. (Rundbunnet<br />
ble utstyrt med en kondensator.) Oppløsningen ble avkjølt til romtemperatur og<br />
konsentrert for å fjerne organiske løsningsmidler. Det vandige laget ble deretter<br />
surgjort til pH på ~5 ved bruk av 2N HCl. Blandingen ble konsentrert til tørrhet under