KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret

NO/EP 2276756
Trinn A: Metyl 5-metoksy-3,4-dihydro-2H-pyrrol-2-karboksylat
68
5
Metyl 5-metoksy-3,4-dihydro-2H-pyrrol-2-karboksylat ble fremstilt ved bruk av
fremgangsmåten som beskrevet i referanse: Wick, A., Bartlett, P, og Dolphin, D;
Helvetica Chimica Vol. 54 Fasc. 2 (1971).
Trinn B: Metyl 6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-d]tetrazol-5-karboksylat
10
15
20
Til en oppløsning av utgangs- metyl 5-metoksy-3,4-dihydro-2H-pyrrol-2-
karboksylat (900 mg, 6,04 mmol) i 4 ml eddiksyre ble det tilsatt natriumazid (975 mg,
12,08 mmol) og den resulterende suspensjonen ble oppvarmet til 60°C og omrørt
kraftig i 48 t. Oppløsningen ble avkjølt til romtemperatur og fortynnet med 35 ml
etyleter. Fast kaliumkarbonat ble tilsatt til oppløsningen som ble omrørt ved
romtemperatur i 20 min. De faste stoffene ble filtrert bort via frittet trakt, vasket med
kald etyleter og konsentrert under vakuum. Fast stoff ble presipitert under
konsentrasjon og ble filtrert bort etter konsentrasjon til en femtedels volum. De faste
stoffene ble vasket én gang med kald eter (3 ml) og tørket under høyt vakuum over
natten hvilket ga tittelforbindelsen (308 mg, 31%). LC-MS: m/z (ES) = 169 (MH) + .
Trinn C: 6,7-Dihydro-5H-pyrrolo[1,2-d]tetrazol-5-karboksylsyre
25
30
Til en oppløsning av metyl 6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-d]tetrazol-5-karboksylat
(300 mg, 1,78 mmol) i THF/vann/MeOH ble det tilsatt LiOH (214 mg, 8,92 mmol) og
den resulterende oppløsningen ble oppvarmet ved oljebad til 60°C i 16 t. (Rundbunnet
ble utstyrt med en kondensator.) Oppløsningen ble avkjølt til romtemperatur og
konsentrert for å fjerne organiske løsningsmidler. Det vandige laget ble deretter
surgjort til pH på ~5 ved bruk av 2N HCl. Blandingen ble konsentrert til tørrhet under